醚的合成方法众多，但较大位阻的3°或2°烷基醚的合成仍然存在挑战。图1列出了现有合成醚类化合物的方法及不足之处：（A）Williamson醚合成方法，不适用于较大位阻的亲电或亲核试剂；（B）Ullmann偶联，仅适用于联芳醚的合成；（C）Chan-Lam偶联和Buchwald-Hartwig偶联，通常只能制备具有至少一个芳基的醚；（D）烯烃的加氢烷氧基化反应，也受到空间位阻的限制，用该策略形成叔醚的大多数实例仅限于分子内反应。
图1 现有合成醚类化合物的方法
2018年，László Kürti等人（Org. Lett., 2018, 20, 5452−5456）报道了使用α-溴代羰基化合物合成大位阻醚和硫醚的有效方法。该反应条件温和，操作简单：使用Cu(I)盐和磷配体做催化剂，K3PO4做碱，室温进行，且耐受空气和湿气，反应收率高，官能团耐受性好，可用于药物化学和化学生物学领域，快速得到更多类似物。图2、图3列出了该反应的具体实例：
图2 由α-溴代酰胺合成大位阻醚
图3 由α-溴代酸合成大位阻醚（硫醚）
文献对机理进行了研究，发现并不是自由基机理，推测的反应机理如下：
文献将该方法应用到PAR-1拮抗剂类似物的合成中，可以在整个合成路线的后期构建双键，方便得到更多类似物，便于快速探索构效关系：
