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氧气参与的碱性条件脱除苄基的方法

苄基是有机合成中最常用的保护基之一,不管是氧苄基还是氮苄基保护,一般来说氢化是脱除苄基的首选方法。但当脱除吲哚、咪唑、吡唑等杂环氮苄基或者酰胺上的氮苄基时,往往不能用常规氢化法脱除。虽可采用钠/液氨的方法,但该方法条件苛刻,操作繁琐,往往作为最后迫不得已的选择。另外,化合物中有卤原子存在时,通常的氢化条件也会引起脱卤。


2002年,Aubrey A等人(Tetrahedron Lett., 2002, 43, 399−402)报道采用叔丁醇钾/氧气在DMSO条件下顺利脱除酰胺上的苄基。该方法反应速度快,产率高,操作方便。硫醚,杂环上的氮原子都没有被氧化,卤原子和氰基也不受影响,最重要的是该方法还可选择性地脱除氮苄基而保留氧苄基。该方法在日常工作实践中得到多次验证,特别适合在碱性条件下脱除氮苄基。需要注意的是,由于使用强碱性条件,硝基和酯基在该方法中往往不能容忍。


下面是一系列不同底物在氧气条件下tBuOK方法脱除氮苄基的例子:

该反应可能的机理如下:

该方法也被应用到复杂产物的合成中,下面是两个代表性例子:


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