二溴喹乙酸的全合成

费尔德曼

KS Feldman，医学博士Fodor，J。Am。化学。SOC。 2008年，130，14964-14965。

DOI： 10.1021 / ja807020d

KS Feldman，AP Skoumbourdis，MD Fodor，J。Org。化学。 2007年， 72，8076-8086。

DOI： 10.1021 / jo701487j

dibromoagelaspongin的全合成看起来很短暂，但它非常依赖于2007年JOC全文中提出的方法和思想，所以也许我们最好先读一下。虽然这种合成是外消旋的，但实际上这并不是一个重要的问题，因为天然产物本身可能是外消旋的。至少我们从X射线可以肯定地知道相对立体化学。

这里描述的化学原料是由简单的前体分七步制成的。用三氟甲磺酸酐处理官能化的咪唑导致Pummerer反应，其可以在以下两种机理中的任一种中进行。假设a）是一种乙烯基的Pummerer，其中首先与亚胺离子一起形成锍离子。中间体的两次充电让我觉得有点不舒服......另一种选择是更标准的Pummerer，其中酰胺氮直接攻击咪唑，产生螺旋稠合的中间体，必须进行1,2 N移位才能得到6,5-融合目标。

无论哪种方式，这种化学反应的产量都相当不错！

接下来是SEM组的脱保护，其产生下一次环化所需的中间体，其将完成5,5,6,5-环系统。他们将原料添加到NCS中，这导致目标的产量惊人地高。然而，这种反应的机制再次缺乏清晰度。

不过，这一次，该小组能够更加积极主动; 与其他卤化物源重复反应使他们得出结论，进一步的Pummerer过程正在起作用，可能从硫化物的氯化开始。通过锍离子形成消除氯化物（和总体氧化），其可以被咪唑攻击以形成所需的环系统。然后可以通过氯离子的侵蚀来淬灭亚胺离子。

一些脱保护和胍的形成使它们留下天然产物，但我确实认为在碘化锌存在下叠氮化物取代甲基亚砜是非常有趣的。