Paucifloral F，Ampelopsin D，Isoampelopsin D，Quadrangularin A，Isopaucifloral F，Pallidol，Hemsleyanol E的全合成

斯奈德

SA Snyder，AL Zografos，Y。Lin，Angew。化学。诠释。埃德。 2007年， 46，8186-8191。

DOI： 10.1002 / anie.200703333

白藜芦醇必须是我画过的最简单的天然产品。然而，它实际上并不是这项工作的目标 - 相反，目标是基于白藜芦醇的一系列目标。如果您以前认为您可能已经阅读过有关白藜芦醇的信息 - 请祝贺您自己彻底阅读红酒瓶上的标签。是的，它是红葡萄酒，以抗炎，心脏病，衰老和癌症而闻名。令人印象深刻。斯奈德还提到它可能导致“ 法国悖论 ”......有趣！

有了这种令人印象深刻的生物学特征，Snyder提出白藜芦醇的低聚物可能更有效，因此值得研究。他不仅仅制造一两个，而是从共同的前兆中完全负担。构建块的第一个仅通过添加来制备，以得到如下所示的二芳基醇。用酸（TFA或TsOH）处理醇促进阳离子形成，并以5- 内 - 三角形方式捕获以得到环戊烷。

当使用TFA时，三氟乙酸根阴离子捕获所得阳离子，得到三氟乙酸盐产物。将其原位皂化，并在氧化和脱保护后得到草皮F.但是，使用具有非亲核共轭碱的酸（在这种情况下为TsOH）允许用对甲氧基 - 甲苯硫醇进行分子间捕获以得到硫化物。将其氧化成砜，并用碱处理以诱导 Ramberg-Bäcklund反应。这种重排挤出了SO ₂部分并得到了烯烃产物，其在去保护后留下了视紫红质D.

用这种骨架做得不太好 - 用一点酸性甲醇处理蛇葡萄素D促进了重新排列到isoampelopsin D.一个很好的合成步骤！

使用相同的方法与不同的构建块（在结构上非常相似 - 我通过指示以前的构建块功能以灰色显示相似性）也同样有效。TsOH，硫化物捕获和Ramberg-Bäcklund重排最终导致了四角形A（一个伟大的名字！）。TFA，氧化和脱保护得到了isopaucifloral F.如果它起作用......

接下来，斯奈德研究了稠合的双环戊烷天然产物。采用全甲基化的四角形素A，它们进行逐步溴化，终止于下面所示的三溴中间体。然后通过Friedel-Crafts型反应重新排列氧鎓离子 ，得到所需的5,5-稠合骨架。然后还原脱卤和脱保护得到苍白醇。但是，您可能想知道为什么需要溴化？斯奈德通过建议他们的批量控制环化的立体选择性来回答这个问题。

随着另一系列基于白藜芦醇的天然产物的考虑，他们成功地将相同的化学物质应用于另外的底物，再次用溴化作用环化以得到[3.2.1]双环体系。这次外来卤素被自由基还原除去，脱保护后得到了视紫红质F.

切换基板，同样的技巧给了他们一个七元环。然而，这次他们并没有完全成为一种天然产品。用乙酸银处理溴化物促进了消除，得到稳定的阳离子，其中捕获的邻甲氧基苯酚与环氧丙烷形成甲基氧鎓离子。然后通过打开环丙烷淬灭，得到actate。然后将其皂化并氧化成酮，他们希望将来用于合成。

这绝对是一次巡回演出，特别是对于斯奈德斯的第一篇论文。然而，纸张的末端感觉有点粗糙，因为我们留下了一个惊人的复杂和令人印象深刻的拼图，短片几件。这并不能减损那些将他的创造力和能力放在地图上的令人敬畏的成就。