35-脱氧两性霉素B甲酯的全合成

Carreira的

AM Szpilman，DM Cereghetti，NR Wurtz，JM Manthorpe，EM Carreira，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年，47，4335-4338。

DOI：10.1002 / anie.200800589

AM Szpilman，JM Manthorpe，EM Carreira，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年，47，4339-4342。

DOI： 10.1002 / anie.200800590

35-Deoxy Twohotericin B Methyl Ester实际上不是天然产品，但足够接近。它实际上是由Carreira设计的具有缺失羟基的众所周知的两性霉素B，用于探测一些生物活性。此外，他还开发了一条通往天然产品类的全新途径。 KC Nicolaou在八十年代末期发表了以前的母体化合物的全合成，所以有趣的是看到二十年来发生了什么变化......

复古分析的时间：

septaene（新单词！）片段的合成实际上不像人们想象的那么有趣（虽然我认为它在RBF中可能相当活泼......）。更复杂的是每个讨厌的糖苷化步骤，模型研究似乎不是很有用。加入腈 - 氧化物提供了关键的CC键形成之一，而Carreira自己的乙炔化学提供了另一种。让我们从那开始：

因此这些底物的原料是对映体富集的苹果酸二烷基酯; （S）为顶部碎片，（R）为底部。Prasad还原在两种情况下都提供了所需的顺 -1,3-二醇关系，而一个很好的Ohira-Bestmann反应安装了所需的乙炔。与乙炔锂的反应在加入步骤中产生不希望的立体化学，但不对称锌催化剂将末端炔烃与醛连接。方便的是，Carreira已经 研究了几年的化学反应。这也是一个很好的结果 - 高产量和博士

下一个反应是我最喜欢的大环内酯 - 片段偶联反应之一。取后一反应的产物并迅速将其转化为肟，使它们在末端烯烃上进行腈氧化物环加成（[3 + 2]或 1,3-偶极反应），得到4,5-二氢异恶唑产品。

这里非常聪明的是NO键的裂解; 一些六羰基钼释放出羟基酮，其在纯化过程中环化得到所需产物。一个非常有趣的反应！

本文未详细讨论其他大片段的合成，但甲基的立体化学使用Fráter-Seebach烷基化设定，然后进行Myers烷基化。构建多不饱和链后，通过Yamaguchi酯化完成线性分子，留下 HWE以完成大环化合物。

在许多情况下，糖苷化是一个反复试验的过程。这并不是说他们并没有认真考虑可行的方法，以及造成他们麻烦的原因 - 这种化学反应很难。经过大量的工作，他们发现下面的底物是algycon的最佳搭档，用2-氯-6-甲基 - 吡啶三氟甲磺酸酯和2-氯-6-甲基 - 吡啶激活后产率达到45％所需产品。

脱保护和还原叠氮化物提供了目标，其结果是比母体化合物低一个数量级。然而，这支持了他们的生物学假设，我建议你在这两篇令人印象深刻的论文中读到自己。另外，祝贺Alex在这两篇文章上所做的工作 - 干得好，伙计！