Anguinomycin C的全合成

Gademann

S. Bonazzi，S.Güttinger，I。Zemp，U。Kutay，K。Gademann，Angew。化学。诠释。埃德。 2007年，46，8707-8710。

DOI：10.1002 / anie.200703134

当我在Angewandte看到这个结构时，我想到了“伟大的， aldol 反应和 Wittigs ......”并继续下一篇文章。我是部分正确的，因为本文中肯定有醛醇反应，但还有更多。Anguinomycin C对pRB肿瘤抑制剂灭活的永生化细胞具有选择性，这意味着在皮摩尔浓度的这种肿瘤细胞系中诱导细胞凋亡，并且显着地，仅在正常细胞中生长停滞。现在这是一个值得考虑的生物活动概况。

从左手二氢吡喃酮片段开始，合成也相当甜。这是通过二氢吡喃构建的，在Jacobsen Cr介导的不对称杂Diels-Alder反应中发展：

好结果！但立体化学并不完全正确 - 缩醛中心需要反转。用酸性异丙醇对其进行简单处理就完成了这项工作......然后他们用一点TBAF失去了TES组，并用氢氧化锆酸化它们，使其成为与二甲基乙烯基反应的Negishi反应的偶合伴侣。有趣的是，向反应中加入亚化学计量的 DiBAL-H得到了最好的结果......第二个Negishi偶联提供了所需的三取代双键，并且还“异构化”成顺式构型。Negishi本人在这里和 这里讨论了这个有趣的结果 ，但是确切的机制仍未得到证实。

现在为另一个伙伴，一点埃文斯aldol化学。他们使用了Seebach DIOZ辅助剂，而不是Evan自己的恶唑烷酮，他们推荐使用它，因为它具有结晶产品的倾向和更高的选择性。之后进行了一次烷基化反应和两次醛醇反应，得到了它们的乙烯基碘，并进行了最终偶联 - 一种甜的sp ² -sp ³ Suzuki偶联，以高产率完成了天然产物的碳骨架。有点脱保护，他们在那里。一个很好的全合成！