通往Dolabellanes的Corey途径:异麦索酚和β-氨基脲

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通往Dolabellanes的Corey途径:异麦索酚和β-氨基脲

已经从天然来源分离了多种多拉杆菌,其中一些显示出显着的生理活性。哈佛大学的科里EJ已经推出(J.化学会志。 2005127,13813.DOI:10.1021 / ja055137 +)一个unfied方法来dolabellanes,通过isoedunol(表示3)的基础上,甲磺酸酯的重排而设计12

这种方法的关键是环丁烷1的立体控制结构起始原料是 衍生自法呢醇的外消旋碘乙酰化物4使用Seebach方案5烷基化,然后水解,得到甲硫基甲基醚7通过Kulinkovic方法将酯转化为羟基环丙烷8在用Me 3 Al 活化时8顺利地进行到对映体纯的环丁酮9环扩展不能通过完全电离进行,因为碳阳离子形成会导致外消旋产物。醛衍生自9用SmI 2环化 反式二醇10

在诸如10的中环衍生物中,环碳上的一个取代基将在内部,而另一个将在外部。10的构象 使得由仲醇形成甲磺酸酯导致更多取代的环丁烷键的迁移,递送11由此得出,二醇12的构象将被翻转,以使OH保持在环外。 12的仲醇形成甲磺酸盐干净地导致较少取代的环丁烷键的迁移,得到所需的环戊酮2

向环戊酮2中加入2-丙烯基锂得到dolebellane isoedunol(3)。脱氧将3转化为dolabellaneβ-丙炔(13)。这种构建dolabellanes的策略可以开辟制备细胞毒性dolabellanes clavulactone(14)和clavirolide(15)的途径


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