重氮酰胺A的全合成

马格努斯

厘米。Cheung，FW Goldberg，P。Magnus，CJ Russell，R。Turnbull，V。Lynch，J。Am。化学。SOC。 2007年，129，12320-12327。

DOI：10.1021 / ja0744448

这是一种已经存在数年的分子。Phil Magnus并不是第一个这样的人 --Nicolaou和 Harran都曾在那里完成过。然而，Magnus提出的一个有价值的观点是，之前的两种合成都涉及相当低效的H环形成。C-10立体中心难以构建！但是，让我们先看一下反复合成：

我说有点复古分析，因为这只会让我们回到一个关键的中间体。但现在这已足够了。片段制作非常快速且非常容易......我特别喜欢烷基锂促进恶唑啉上的三个去质子化/烷基化！肽耦合放在另一个片段中，让我们进行更激动人心的转换。

首先通过简单地使芳基甲硅烷基醚脱保护，促进新安装的氯化物的置换来形成大环。（我实际上对氯化的立体化学感兴趣，因为仲硫醇的亚硫酰氯位移应该是S _N i。然而，这显然非常依赖于底物。不幸的是，产物和原料都是1：1的混合物非对映异构体...）

我必须说芳基醚的形成具有特别好的收率。它可能是分子内的，但这种键形成看起来相当拥挤。我想知道邻近的羰基是否有助于......

无论哪种方式，醚键形成都很好，并使它们更容易进入C-芳基化。对分离的芳基醚异构体和1：1混合物进行这种重排，其中上述比例为100％转化率。该小组用各种溶剂进行这些反应，改变极性以探测反应机理。当使用极性溶剂稳定单独的离子形成时，产物比率接近1：1。但是，使用氯仿，可以实现所需产品的优势。这是一篇非常好的化学反应，在论文中有最好的解释。所以阅读它。

这种方法让我想起了史蒂夫莱伊的化学反应; 他合成 雷帕霉素和 印楝素包括通过“重排系链”形成困难的键。干得好！