Nankakurines A和B的Overman合成

四环生物碱Nankakurine A和Nankakurine B在从球杆苔分离石松hamiltonii。对Nankakurine A的生物活性的初步研究表明它可以诱导神经营养因子的分泌并促进神经元分化。在Nankakurine甲Nankakurine B，报告（和第一合成中的关键步骤。J.化学会志 2008年，130，11297. DOI：10.1021 / ja804624u）由加州大学的Larry E.超人，欧文是有趣的分子内氮杂-Prin环化 1至2。

合成的原料是5-（甲基）环己烯酮6，由（R） - 吡咯烷酮制备。按照Diver开发的方法，由炔4制备二烯5。在Diels-Alder中加入烯酮4到二烯烃 6中存在两个问题。第一个是作为亲二烯体的4相对缺乏反应性。另一个问题是产物酮 9的准备差向异构化。使用Gassman设计的激活方法解决了这两个问题。在双甲硅烷基醚7存在下，4与7缩合在低温下的二烯6导致缩酮 8。认为活性亲双烯体是阳离子11。

以最小的差向异构化实现缩酮8的温和水解。用酰肼10进行还原性胺化，进行高的非对映控制，得到前体1。

1至2的分子内氮杂-Prin环化进行得很好，尽管仅在反应介质中包含碱时观察到所需的四环2。在没有碱的情况下，三环烯烃占主导地位。

用新制备的SmI ₂平滑地进行2的NN键的减少。还原甲基化后，氢化除去苄基醚，AlH ₃将苯甲酰胺转化为苄胺。在低温下，醇的甲磺酰化明显快于仲胺的甲磺酰化，使环化成为14。去除苄基保护基团得到Nankakurine A，其成功地甲基化以得到Nankakurine B.

完全合成是一个焦虑的时刻，因为第一次可以比较合成材料的光谱与天然产物报道的光谱。人们总是担心光谱是否是在完全隔离的人所采用的条件下获得的。对于极性极性分子如这些二胺尤其如此。实际上，CD ₃ OD中的光谱最初并不匹配，但是在添加少量CF ₃ CO ₂ H时，它们是一致的。

尽管在该合成中，起始对映体纯的环己烯酮 4衍生自天然来源，但可以想象环己烯酮或衍生物的对映选择性共轭甲基化可以使一个进入相同的歧管。