Amphidinolide X＆Y的全合成

Fürstner

A.Fürstner，E。Kattnig，O。Lepage，J。Am 。化学。SOC。 2006年， 128，9194-9204。

DOI： 10.1021 / ja061918e

袋中的另一对amphidinolides，Fürstner 等。已完成X的合成（该系列中唯一具有偶数宏周期的成员）和Y使用强大的铁催化过程。两种产品（与大多数家族一样）具有细胞毒性，并含有重度官能化的THF部分。这使得该集团能够创建一个两个活动的共同中间体，从Sharpless环氧化产生的简单环氧化物开始 。

用正丙基格氏试剂和催化量的铁催化剂处理此产物，以8：1的比例产生丙二烯（该系统已被该组用于其他工作;参见：DOI： 10.1246 / cl.2005.624，DOI： 10.1021 / ja027190t，DOI： 10.1002 / anie.200460504，以及论文中引用的其他例子）。然后将丙二烯用硝酸银和碳酸钙环化，返回DHP，通过溴酯化将其增加至所需的THF。

使用烷基Suzuki反应偶联该部分天然产物 在两种情况下，对于分子的其余部分，以及大环内酯化以提供主要的环系统。在amphidinolide Y中，硼介导的醛醇缩合反应用于在4：1博士中产生C1-C12片段中的一对羟基之间的1,4 反关系。此时不可分离，他们将混合物加入到非对映选择性甲基格氏试剂中。

在1,2- 抗螯合 - 补体模型之后，所需的羟醛产物非对映选择性地与格氏试剂反应，而不需要的羟醛产物以较少的对照反应。合成的这一部分非常有趣，本文将对此进行更详细的讨论，这是一篇非常出色的读物。