（ - ） - 利血平的鹳合成

从印度灌木 Rauwolfia serpentina分离的利血平（3）的历史是传说中的。第一个镇静剂利血平的抗焦虑作用为Hoffmann-LaRoche开发的重磅药物Librium和Valium的发展指明了方向。

RB Woodward于1956年实现了壮观的第一次利血平合成。从那时起，已经出版了几种替代方法。最近（J。化学会志。 2005，127，16255. DOI：10.1021 / ja055744x），由哥伦比亚大学的吉尔伯特·斯托克，对甲苯磺酸醛中心2，说明手性诱导的电源为动力建立远端立体中心。2与6-甲氧基色胺（1）的缩合导致利血平（3）。

2的制备开始于先前报道的丙烯酸酯对丁二烯的对映选择性加成，得到酸6。碘酸内酯形成然后还原得到二醇7。在苄醚形成的条件下，碘代醇环化成环氧化物，得到8。加入苯基硒化物至8，得到预期的双轴产物9，其在氧化时产生高对映体过量的10。

组装2中的关键反应是向丙烯酸甲硅烷酯11中加入10的动力学烯醇锂，得到12。该反应被视为涉及两个连续的迈克尔加成，但立体化学结果与协同的Diels-Alder环加成所预期的相同。暴露于TBAF将呋喃基硅烷转化为氟硅烷，将其脱苄基并继续进行甲苯磺酸酯13。在暴露于2当量的过氧化氢时，酮以高区域选择性进行Baeyer-Villiger氧化。硅烷也被氧化，产生14。甲基化然后Dibal还原然后得到2。

当组合1和2时，创建额外的立体中心。最初尝试进行缩合产生错误的立体化学结果，因为Pictet-Spengler缩合先于甲苯磺酸酯置换。为了解决这个问题，在氰化物离子存在下合并1和2，得到15。15的加热产生环化，但是再次产生错误的非对映异构体，可能是因为在氰化物离子化的中间离子对中，氰化物离子阻挡了中间阳离子的一面。幸运的是，在室温下在HCl水溶液中搅拌，15环化成正确的非对映异构体，在酰化后提供利血平（3）。