Urechitol A的全合成

渡边

T. Sumiya，K。Ishigami，H。Watanabe，Angew。化学。诠释。埃德。 2010， 49，5527-5528。

DOI： 10.1002 / anie.201002505

尽管生物活性是研究分子的一个重要原因，但当一个小组为化学进行化学反应时，我确实喜欢它。引用Watanabe的话说，'尽管尿嘧啶A本身没有生物活性，但其独特的四环结构促使我们研究其合成'。如果一个团队可以在没有太多资源的情况下制造出如此有趣的分子，为什么不呢？当然，关键在于建造迷人的环庚烷，不仅有一个，而是两个氧杂桥。他们的计划是使用呋喃和甲硅烷基氧基阳离子之间的[4 + 3]环加成来构建它 - 这种反应可以产生任何一种氧杂 - 桥。通过一些实验（遗憾的是未发表），显示的路线受到青睐，因为它更清洁。

就其性质而言，该反应产生具有三个新立体中心的外消旋产物。同样，论文对细节有点了解 - 很高兴知道为什么TiCl ₄是最佳的路易斯酸，但有一些参考文献[ 1 ]。他们的理由通过避免一些不明副产品来概括 - 也许不是最科学的解释......

从这里继续前进，这个分子很好地实现了功能化，让这个分子为下一步行动提供了很大的自由。他们决定安装另一个氧气桥，并通过环氧化来完成。使用最简单的方法如mCPBA“效果较差” - 需要一个碱来防止分解，可能是由于环氧化物的质子化和重排引起的。有趣的是，这正是他们接下来所做的 - 甲醇中的pTSA促进了环氧化物的开放和三环结构的良好产率。

一些氧化物，以及一些Grignard添加剂（所有立体选择性对他们有利）后来，该组已准备好对目标做最后的工作。使用Lemieux-Johnson条件，立体选择性氧化和DHP形成安装最终环。氢化完成了这个有趣的全合成。现在，只要他们能找到一些生物活动。甚至毫摩尔细胞毒性......