长春碱的全合成

福山

T. Miyazaki，S。Yokoshima，S。Simizu，H。Osada，H。Tokuyama，T。Fukuyama， Org。快报。 2007年，9，4737-4740。

DOI： 10.1021 / ol702040y

我希望你们对这个完全合成的目标印象深刻 - 这是一个复杂的野兽！此外，长春碱可提供一些有效的微管抑制作用。这不是第一次合成 - 有一些天然产品和类似物，特别是菲尔马格纳斯在92年的产品。在本文中，Fukuyama小组记录了含有顶部吲哚的片段的合成以及与Vindoline的偶联，从而完成了合成。然而，他们声称他们被提供了Vindoline，因此这里没有合成。然而，那些有美好回忆的人会记得我们去年报道了 Boger对该天然产品的合成。

合成作用始于氧化内酯化，以高产率产生5,5-稠合的γ-内酯。我知道，这不是新的 - 但它很好！

这个系统的详细阐述（包括一个相当不错的环扩展序列）最终导致了吲哚的前兆。这是以一种有趣的方式建造的 - 内酯的去质子化和加入异硫氰酸酯中得到硫代苯胺。然后，他们对苯乙烯进行了自由基介导的环化，以完成吲哚。一个很好的方法，让我想起巴顿在杂环合成领域的工作。

内酯的开放整齐地给了它们所需的酯和侧链醇，但是大环形成给它们带来了真正的头痛。保护组操作和功能组互转的问题意味着需要十八个步骤才能进入下一个显示的中间体！他们所遇到的麻烦很少可能是预期的 - 计划中的末端环氧化物的胺开口使得所需的大环化合物无法可靠地或以良好的产率工作 - 这是真正的中期合成噩梦。然而，他们坚持不懈的坚韧，并设法让顶级片段完整。他们用t- BuOCl氯化吲哚，得到一种非常活泼的中间体，它与Vindoline在一个被认为通过亚胺离子的反应中偶联。

也许断开是自然的，但这不是我想要的化学反应 - 好策略！天然产物的完成仅需要将甲苯磺酸酯环化成游离胺以完成顶部片段的骨架，并且去保护，这一切都顺利进行。

这是一项了不起的成就，尤其是考虑到他们显然遇到的麻烦 - 我把虚拟帽子（我不戴帽子）带给本文的工人！