芳香氰化合物是一类非常重要的有机合成中间体，广泛存在于医药、农药、除草剂、杀虫剂、染料以及天然产物中。有机腈化合物可以进行多种化学转换反应，如可以转化为酰胺、羧酸、醛、酮、胺、四唑以及其它氮杂环化合物等。在芳环上引入氰基的经典方法有Sandmeyer反应、Rosenmund-von Braun反应以及过渡金属催化的C-X键氰基化反应，尽管这些反应十分高效，但都需要预官能团化。

近年来，发展了多种C-H键氰基化反应，包括各种导向基促进的氰基化反应以及亲电亲核氰基化反应，但这些反应大多适用于富电子芳烃，缺电子芳烃的直接C-H键氰基化反应仍是一个值得探索的领域。

德国马普所的Ritter课题组发现以K₃Fe(CN)₆为氰基源，在Pd(OAc)₂催化下，在双配体的促进下可以实现各类富电子或缺电子芳烃的C-H键氰基化反应。

 该反应普适性好，各类吸电子给电子取代基都能以中等到优秀收率得到目标产物。

该反应也可用于各类复杂生物活性分子的后期修饰。

基于一些机理实验，提出了可能的反应机理：首先在Pd(II)作用下发生C-H键活化，随后CN转金属到Pd(II)上，进一步发生还原消除得到氰基取代的芳烃，最后在氧化剂作用下Pd（0）恢复为Pd(II)。

总结：Tobias Ritter课题组发展了芳烃的直接C-H键氰基化反应，该反应普适性好，富电子缺电子底物都能兼容，并且可以用于很多复杂生物活性分子的后期修饰。

Reference：Palladium-CatalyzedLate-Stage Direct Arene Cyanation

 DOI：10.1016/j.chempr.2018.09.027