Mitsunobu反应(光延反应)有替代方法了,底物范围得到极大丰富

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醇的羟基可以通过其它试剂活化,因此是一个潜在的亲电试剂,可以和各种亲核试剂进行反应。其中该类反应还诞生了几个人名反应,Appel反应和Mitsunobu反应是比较著名的两个。然而上述几类反应虽然使用广泛,但是或多或少还存在一些缺点。对Mitsunobu反应来说,首先对亲核试剂的酸度有要求,基本上需要pKa ≤ 15,小于11是最理想的选择。其次,偶氮类化合物在加热条件下或其它因素影响下有爆炸的危险。第三,反应操作过程中需要慢慢滴加反应试剂。因此,发展安全易操作的醇的脱氧亲核取代显得很有必要和意义。最近来自上海有机所的 Xiao团队报道了Ph3P/ICH2CH2I体系用于醇类底物的高效脱氧取代反应,构建C-O, C-N, C-S和C-X (X = Cl, Br, and I)等键(图1)。

图1:醇的脱羟基亲核取代反应。图片来源:Chem. Commun.

作者首先进行了构建C-N键和C-S键的反应研究。该反应体系不仅对苄醇有良好的包容性,脂肪醇也可较好地参与反应。此外,亲核试剂可以是芳胺,咪唑,叠氮酸,也可以是芳基硫酚,也可以是烷基硫醇。最高可以达到定量的产率(图2)。

图2:构建C-N和C-S键。图片来源:Chem. Commun.

作者接着进行了构建C-O和C-X键的研究。从图3可以看出,苄醇或脂肪醇可以高效地与酚的钠盐,醇的钠盐,羧酸钠盐以及卤素的钠盐或四丁基卤素铵盐反应,产率最高可达到99%(图3)。

图3:构建C-O和C-X键。图片来源:Chem. Commun.


除了1,2 -二碘乙烷,其它的1,2 -二碘乙烷衍生物也可很好地进行反应(图4)。


图4:构建C-O和C-X键。图片来源:Chem. Commun.

该方法还可用于氧标记醇的合成(图5)。

图5:氧标记醇的合成。图片来源:Chem. Commun.

作者提出了如图6的反应机理(图6)。


图6:反应机理。图片来源:Chem. Commun.

最终的取代反应应该是通过SN2过程,因为化合物S-1W的氯带反应构型出现了反转(图7)。


图7:构型反转氯带。图片来源:Chem. Commun.


参考文献:Chem. Commun., 2018, DOI: 10.1039/C8CC03856B.


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