中间要插羰进去，常用方法是先形成下面6类活化中间体，再用另一个亲核试剂进攻。4需要用光气（双光气或三光气），5不容易做，6和8要用多步反应且需要用碘甲烷，7不能直接买到或者要用光气，剩下9相对比较好做。

9的问题是，中性条件下，底物酚由于拉电子基团的存在，酚羟基的亲核性太弱，在中性条件下，苯酚成了更好离去基团。但是在酸性条件下，咪唑的离去性应该会更高。

通过对不同添加剂的研究确定甲磺酸比较好，便宜、原子经济性高，更为重要的是，形成的咪唑甲磺酸盐在有机溶剂里溶的不好，水溶性倒是不错，易通过过滤或水洗除去。

从反应机理来看，当苯酚被CDI活化后，第一个当量的酸使游离的咪唑成盐，第二个当量的甲磺酸，使活性酯的咪唑成盐，这个活性酯上的咪唑质子化后，离去能力增强较中性条件增加，导致反应选择性改变。

需要注意的是，甲磺酸滴加太快时，体系会析出大量固体，导致搅拌困难，这时补加一些乙腈就可以了。如果慢慢滴加，则会形成较好的咪唑甲磺酸晶体。对比析出的盐的偏光显微镜照片可以看出，加快加慢时析出的晶体颗粒尺寸差别不大，但是前者颗粒之间桥联较多，后者则分散更好，这个区别直接导致了搅拌状态的差异。

底物扩展一下，适用于酯、酰胺、氨基甲酸酯、非对称脲的合成。

参考原文https://dx.doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00445