近年来,结合C–H功能化和环氧化物的C–O插入转化的反应来构建醇类化合物,一般是利用过渡金属催化的偶联反应,且通常需要使用强配体或含双齿导向基团的配体。此外,可见这些反应在进行时都经过了5,4-金属环过程,而通过6,4-金属环实现功能化的反应,至今却没有相关的详细报道。图片来源:Chem. Sci.
最近,Oregon State University 的Paul H.-Y. Cheong教授和Yeungnam University 的Yong Rok Lee教授在Chem. Sci.上发表了使用钯催化对乙酰苯胺直接进行C–H活化和环氧化物的C–O插入,从而产生6,4-钯环来生成 b-羟基化合物的研究工作。
图片来源:Chem. Sci.
在该研究中,他们利用钯与环氧化物的O配位方式,对乙酰苯胺进行C-H活化的催化反应。而该C-H烷基化反应即可通过前述少见的6,4-钯环中间体进行,并实现具有区域选择性官能化的b-羟基产物的生成。
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此外,通过DFT结果的支持,可见这项工作中产生的6,4-钯环中间体与文献中的5,4-钯环相比,6,4-钯环的张力明显更大,所以更能成功参与这类反应的进行。
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值得注意的是,该催化系统适用于乙酰苯胺的克级单官能化反应,且能有很好的收率。且作为应用,他们也使用这种方法进一步地合成生物学上重要的杂环化合物。
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这种钯催化反应,可通过O导向基团的邻位C(sp2)原子与手性环氧化物的C(sp3)碳进行偶联反应,且反应的底物范围广泛并有收率良好等优点。
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参考文献:Palladium-catalyzed synthesis of b-hydroxy compounds via a strained 6,4-palladacycle from directed C–H activation of anilines and C–O insertion of epoxides
Chem. Sci. DOI: 10.1039/d0sc01462a
原文作者:Raju S. Thombal, Taisiia Feoktistova, Gisela A. Gonzalez-Montiel, Paul H.-Y. Cheong* and Yong Rok Lee*
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