手性吡啶基亚砜亚胺的合成 - 化合物定制合成网

亚砜亚胺化合物，因其同时具有S-O和S-N双键提供了独特的化学和生物活性，所以在过去几十年中引起了极大的研究关注。

最近在药物化学的背景下，有各种的亚砜亚胺化合物被开发出来，而其中的硫原子也为这种药物支架提供了手性元素。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

过去，手性的亚砜亚胺主要是由对映体富集的起始材料或通过外消旋体的动力学拆分来进行合成。不过，通过不对称催化的方式来对这类化合物进行合成的相关报导却很有限。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

最近，Yale University的Scott J. Miller教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了一种使用含天冬氨酸的肽催化剂来进行不对称手性亚砜亚胺的合成方法。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

该研究通过肽催化剂，可将吡啶基亚砜亚胺进行去对称N-氧化反应，从而生成手性的亚砜亚胺产物。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

该方法可以高达 99:1 的 er 获得各种单、双吡啶基的亚砜亚胺氧化物。并在底物上引入的导向基团来极大地增强对映体诱导过程，并且可以很容易地去除以得到游离的N-H亚砜亚胺。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

此外，他们也发现，带有甲酯和甲基酰胺的C端保护基团的肽，会产生相反产物的对映异构体，并在研究中提出了一种键结模型来解释这种现象。

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参考文献：Catalytic Enantioselective Synthesis of Pyridyl Sulfoximines

J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c04431

原文作者：Yu Tang and Scott J. Miller*

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