C-C 单键的选择性和可控裂解对于有机合成具有重要意义,目前实现像是烷基烯烃的Csp3-Csp2键的断裂转化的方法,主要依赖于臭氧分解、金属介导等方法。图片来源:J. Am. Chem. Soc.
最近,北京大学的罗佗平教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了一种新的方法来针对烷基烯烃的 C(sp3)-C(sp2)键的官能化反应。
图片来源:J. Am. Chem. Soc.
他们通过添加4-烷基-1,4-二氢哒嗪到烯烃中进行初步活化,再经由镍催化剂和UVA LED的辐照,即可让底物经由脱烯过程致使碳中心自由基生成,然后依据偶联溴化物底物的不同形成相应的产物。过程中,该反应产生的这些自由基可以被截获,进一步完成Ni 催化的 C(sp3) -C(sp2)交叉偶联反应。
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反应可产生一级、二级、三级和酰基自由基,并在温和反应条件下以一锅方式转化为多种产物。这种一锅法利用易于获得的烯烃原料进行有机合成,具有出色的官能团兼容性,无需额外添加光氧化还原催化剂。该反应的关键是通过周环反应,将近紫外惰性的烯烃转化为光活性的中间体,并削弱 C-C 键。
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此外,他们也借此开发了两种方法来制备 pexidartinib,其为最近批准用于治疗腱鞘巨细胞瘤的激酶抑制剂,其中一种以迭代方式应用了这种化学反应。此外,他们也对腺苷酸环化酶激活剂 (-)-forskolin进行了后期衍生化。
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参考文献:Dealkenylative Ni-Catalyzed Cross-Coupling Enabled by Tetrazine and Photoexcitation
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c05092
原文作者:Si-Cong Chen, Qi Zhu, Yuhui Cao, Chen Li, Yinliang Guo, Lingran Kong, Jinteng Che, Zhixian Guo, Han Chen, Nan Zhang, Xianhe Fang, Jia-Tian Lu, and Tuoping Luo*
https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.1c05092
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