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(杂)芳烃与烯烃的不对称烷基化是构建碳骨架的最有效方法之一,其中,吲哚的不对称烷基化反应备受关注。较为常见的方法是采用不对称的Friedel-Crafts反应,或通过导向基团策略实现分子内传递的对映选择性控制。然而,没有导向基团协助的吲哚与简单烯烃的分子间不对称烷基化反应较难实现。
近期,钴氢介导的氢原子转移(HAT)反应,特别是相应的催化不对称反应取得了重要进展。在前期研究的基础上,东北师范大学张前教授团队发展了一种钴氢-HAT引发的不对称C−C键构建新方法,实现了吲哚衍生物与苯乙烯的不对称烷基化反应,并将其扩展到其他的富电子芳烃,合成了一系列高对映体富集的1,1-二(杂)芳基烷烃类化合物。这是首例利用碳亲核体通过氢原子转移的催化不对称氢官能团化反应。 在最优条件下,作者对苯乙烯及吲哚衍生物的适用范围进行了考察。结果表明,反应对于各种3-位和4-位取代的苯乙烯、杂芳基烯烃、β-取代苯乙烯以及复杂天然产物衍生的芳基烯烃都能得到比较好的结果。各种取代的吲哚衍生物,无论是连有给电子基团或吸电子基团,都可以顺利反应,并且氮原子上无保护基团的吲哚也有很好的兼容性,以高对映选择性得到预期的烷基化产物。此外,该方法也适用于其他的富电子芳烃,如噻吩、2-萘酚以及苯甲醚类化合物。 作者进行了系列反应机制研究实验,给出了可能的催化反应循环、反应的决速步骤以及可能的对映选择性控制步骤。 在该工作中,张前教授团队发展了一种新颖的钴催化基于氢原子转移策略的杂芳烃与苯乙烯衍生物的不对称烷基化反应,为构建具有良好立体选择性的1,1-二杂芳基烷烃类化合物提供了一种简便方法。 论文信息 Cobalt-Catalyzed Asymmetric Alkylation of (Hetero)Arenes with Styrenes Tao Qin, Guowei Lv, Huanran Miao, Meihui Guan, Chunlu Xu, Ge Zhang, Tao Xiong and Qian Zhang 文章的第一作者是东北师范大学的博士生秦涛和硕士生吕国伟,青年教师张鸽副教授和张前教授为共同通讯作者。 Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202201967




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