二醇的保护基

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   二 醇 的 保 护 基 与 醛 酮 的保 护 基 往 往 是 相 互 对 应 的。 二 醇 的 保 护 基 主 要 有 三 类: 缩 醛 或 缩 酮、 硅 烯 衍 生 物、1,1,3,3 - 四 异 丙 基 硅 氧 烷 叉 类 化 合 物。


一、 缩 醛 和 缩 酮

主 要 有 苄 叉、 丙 酮 叉 和脂 环 酮 叉。

1.  制 备

苄 叉 的 形 成 有 以 下 二 种条 件:PhCHO/ZnCl2 或 质 子 酸 催 化 下 去 水 缩 合、 或 者 PhCH(OMe)2 (excess) /PTSA/DMF or PhH。 当 保 护 1,2,3 - 或 1,2,4 - 三 羟 基 化 合 物 时, 醛 或者 由 醛 衍 生 而 来 的 试 剂 利 于 形 成 六 员 环, 即 1,3 - 保 护; 而 酮 或 由 酮 衍 生 的 试 剂 一 般 优 先 生 成 五 员 环, 即 1,2 - 保 护。


【Crawford,T. C., Breitenbach, R. J. Chem. Soc.Chem. Commun. 1979, 388.】



丙 酮 叉 的 生 成 条 件 与 前者 类 似。 除 了 可 用 丙 酮 和 DMOP 外, 还 有 一 种 等 同 试 剂 是 H2C=C(OMe)Me。 丙 酮 叉 在 酸 催 化 条 件 下 经 常 会 发 生 一 些 热力 学 重 排, 如 下 例。


【Dumortier,L., Van de Eycken, J., Vandewalle, M. TetrahedronLett. 1989, 30, 3201.】


环 己 酮 或 环 戊 酮 叉 与 丙酮 叉 的 制 备 方 法 类 似。 丙 酮 和 脂 环 酮 在 Lewis 酸 存 在 下 能 高 度 立 体选 择 性 地 对 环 氧 化 合 物 开 环 并 形 成 缩 酮 保 护。


【Wershofen,S., Scharf, H.-D. Synthesis 1988, 854】


2.  去 保 护

缩 醛 或 缩 酮 均 可 用 酸 水解 除 去 保 护, 包 括 质 子 酸 和 Lewis 酸。 不 同 位 置 的 丙 酮 叉 可 调 节 酸性 达 到 选 择 性 效 果。


【Gelas,J., Horton, D. Heterocycles 1981, 16, 1587.】


但 苄 叉 的 去 保 护 方 式 要丰 富 一 些, 还 可 以 用 氢 解 反 应。Nicolaou 等 在brevotoxin A 的 合 成 中 用 下 列 条 件 除 去 苄 叉 保 护 基。

【Nicolaou, K. C., Veale, C. A., Hwang, C.-K., Hutchinson, J.,Prasad, C. V. C., Ogilvie, W. W. Angew.Chem. Int. Ed. Engl. 1991, 30, 299.】


吴 毓 林 等在 对 LTB4的 合 成 中, 用 HSCH2CH2CH2SH/TiCl4-Ph3As体 系 选 择 性 的 除 去 中 间 的 丙 酮 叉 保 护 并 保 留 TBDPS 保 护 基,这 在 许 多 酸 性 条 件 下 均 做 不 到。


【 Peng, Z.-H., Li, Y.-L., Wu, W.-L., Liu, C.-X., Wu, Y.-L. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1996, 1057.】




二、 硅 醚 衍 生 物

Trost 等首次 使 用 DTBS (di-tert-butylsilylene derivatives) 保 护 1,2 - 或 1,3 - 二 醇。【J. Org. Chem. 1983, 48, 3252】 目 前 这 类 保 护 基 仍 在使 用 的 也 只 有 这 一 试 剂。 上 保 护 的 条 件 有:tBu2SiCl2 (1.1 eq)/Et3N (3 eq)/ HOBT(0.1 eq)/MeCN; 或 者 tBu2Si(OTf)2/2,6-lutidine/CH2Cl2。去 保 护 一 般 都 用 HF-Py 在 THF-Py 中 于室 温 下 完 成。 Evans 等在 Cytovaricin 合 成 中 将 7 个 硅 醚 保 护 基 用 该 条 件 一 步 除 去, 产 率 达 76%。

【Evans, D. A., Kaldor, S. W., Jones, T. K., Clardy, J.,Stout, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 7001.】



1,1,3,3- 四 异 丙 基 二 硅 氧 烷 叉 衍 生物


【van Boeckel, C. A. A., van Boom, J. H. Tetrahedron 1985, 41, 4567.】


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