吡啶基支架是药物相关小分子中不可或缺的结构，其衍生物合成方法是药物合成工具包中的支柱。目前，已经开发了包括成环和衍生化在内的许多合成取代吡啶的策略。然而，这些方法中的许多方法不能引入立体化学，就像大多数嗪C−H功能化和交叉偶联策略一样。吡啶的配体功能长期阻碍了金属催化方法的发展，当不对称方法成功时，对新立体中心的控制通常局限于近端的α-或β-位置。获得γ-立体吡啶的策略要少得多，这依赖于前手性自由基在乙烯基吡啶中的不对称加成。随着药物发现进入三维空间，需要更多样的方法来快速获得这些富含sp³的高选择性分子。有鉴于此，Cornell University的Todd K. Hyster课题组利用生物催化方法可以控制由现成的α-卤代吡啶构建远程吡啶基γ-立体中心，从而有效地增加简单杂环结构的复杂性。

图片来源：ACS Catal.

       该研究提出了一种利用黄素依赖性“烯”-还原酶还原偶联缺电子杂环与烯烃的光酶反应。这种转化导致产生具有高对映选择性的γ-立体中心。

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       这种光驱动的转化是通过激发瞬态酶-底物复合物进行的，使酶能够在底物结合在活性位点时获得自由基引发所需的还原电位。这项工作代表了一种合成吡啶衍生物和类似杂环的立体选择性方法，并扩展了“烯”-还原酶在化学合成中的底物能力。

原文标题：Pyridylmethyl Radicals for Enantioselective Alkene Hydroalkylation Using “Ene”-Reductases

ACS Catal. 2023, 13, 14680−14684

原文作者：Sophie G. Bender and Todd K. Hyster*