羧酸被CDI活化后与胺不反应
要合成酰胺,我用CDI将羧酸活化后,TLC检测羧酸反应完全,然后加入胺,反应溶剂为无水二氯甲烷,反应温度40度,现在已经反应8个小时了还没新点生成。我的化合物不是很稳定,我不敢再升温度了。胺是缺电子的芳胺,活性不高,这可能是活化后的羧酸不与胺反应的原因,请问现在能不能加什么催化剂促进活化后的羧酸与胺反应呢?
反应现在还在油浴里呢,在线坐等啊!急急急!
回答:
建议你先把氨基拔氢,然后把活性值加入
每个方法都有其局限, 如果确实不反应,换个方法,如混合酸酐法,DCC或DCI法,合成蛋白的方法很多
DCC我也试过,也木有反应
那你说用什么拔氢比较好?我的胺不是很稳定,也不能用特别特别强的碱
每个方法都有其局限, 如果确实不反应,换个方法,如混合酸酐法
做成酰氯或用HATU
NaH是否可以啊
一般不会出现这种情况的,建议用酸碱显色剂监控反应进程。
如果氨基活性差了确实不反应,那就跟活化剂的关系不是很大吧,我觉着,那就将羧基先酰化试试!
改成酰氯进行反应试试……
换写别的缩合剂,CDI对水和空气比较敏感,比如EDC等
你好,能问一下你CDI活化羧基的实验条件吗?有相关文献支持吗?我没找到相关的文献,求助
我曾经也做个类似反应,也是芳胺与酰氯反应,不过我不是用DCM做溶剂的,是用吡啶做溶剂,在冰浴条件下将酰氯慢慢加入胺中
加缚酸剂,用有机碱试试,我的羧酸是油酸用N-羟基琥珀酰亚胺活化后与S-三苯甲基-L-半胱氨酸反应,用的缚酸剂是N,N-二异丙基乙基胺,反应很成功啊
To acid 5 (4.0 g, 14.1 mmol) in CH2Cl2 (70 mL) at 23℃ was added 1, 1’-carbonyldiimidazole (3.65 g, 22.5 mmol) in equal portions over 15 min. After the final addition, stirring was continued for 10 min, then N,O-dimethylhydroxylamine • HCl (3.43 g, 35.16 mmol) was added in one portion. The reaction was allowed to stir at 23℃ for 3 h. Et2O was added (50 mL) and the reaction mixture was filtered. The filtrate was evaporated, diluted with Et2O (125 mL), washed with 5% aq. citric acid (2 x 50 mL) and brine (50 mL), and dried over MgSO4. The crude product was purified by flash chromatography (3:1 hexanes: EtOAc) to afford Weinreb amide 6 (4.29 g, 93% yield) as a colorless oil. Rf 0.42 (2:1 hexanes:EtOAc); 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 5.43 (m, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.17-4.11 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 2.59-2.24 (comp. m, 3H), 2.03 (dd, J = 14.6 Hz, 4.1 Hz, 1H), 1.75-1.71 (m, 3H), 0.86 (s, 9H), 0.11 (s, 3H), 0.09 (s, 3H).
试试edc+dmap吧,要是稳定性可以的话建议直接酰氯法了,觉太剧烈就用混酐法,cdi法的反应活性不高的,有时候脂肪胺都要过夜。。。,再说你的溶剂也就是二氯,升不了太高温的
我最近也是做酰胺的,也是用CDI而且还加入三乙胺,同样不反应。最后换成TBTU或者EDCI和HOBT反应挺好