相关反应

3,4-二氢异喹啉的合成

Related Reactions

Synthesis of 3,4-dihydroisoquinolines

Bischler-Napieralski Reaction
Bischler-Napieralski Cyclization

Bischler-Napieralski反应允许使用缩合试剂如P 2 O 5，POCl 3或ZnCl 2从富电子芳烃的β-乙基酰胺合成3,4-二氢异喹啉。

Bischler-Napieralski反应的机理

根据Fodor和Nagubandi（Tetrahedron 1980,36,1279.DOI）的详细研究，Bischler-Napieralski反应涉及酰胺的初始脱水步骤，然后进行环化。 Fodor能够在室温下制备稳定的亚氨基盐，在温和加热时形成亚硝鎓盐，而Bischler-Napieralski反应需要升高的温度以形成二氢异喹啉。包含次氮基盐的机理也考虑了作为副产物的苯乙烯的出现，这将在后面解释。

在脱水中，诸如PCl5，POCl3，SOCl2，ZnCl2的试剂可用于促进羰基氧的损失。 POCl3的使用首先导致形成亚磷酰基磷酸酯，其中磷酸盐是良好的离去基团。使用P 2 O 5或添加P 2 O 5与POCl 3反应产生焦磷酸盐，其甚至是更好的离去基团。

对于环化反应，如果溶剂是甲苯，则需要在回流温度下激活芳烃以影响环闭合。或者，可以使用二甲苯，并且微波辅助化学在过热溶剂中也是可行的解决方案。

最重要的副反应之一是形成苯乙烯的逆Ritter反应，这也是作为中间体的氮盐的证据：

在这个例子中，共轭体系的形成有利于逆Ritter反应。一种可能的解决方案是使用相应的腈作为溶剂，这将平衡转移到左侧，但是一些腈（R’Me）可能很昂贵。Larsen最近用草酰氯提出了另一种溶液，以形成N-酰基亚胺中间体，从而避免了作为腈的酰胺基的消除。

R. D. Larsen, R. A. Reamer, E. G. Corley, P. Davis, E. J. J. Grabowski, P. J. Reider, I. Shinkai, J. Org. Chem., 1991, 56, 6034-6038.

在以下Movassaghi最近发表的方法中，Tf2O在2-氯吡啶存在下用于提供温和的环脱水反应。作者认为，N-烷基酰胺的亲电活化可能导致芳烃环捕获的瞬态高亲电性氮离子（或吡啶加合物）。

Larsen报告的两步法和Movassaghi描述的方法允许将广泛的底物转化成3,4-二氢异喹啉，并使用更温和的条件。在“最近文献”部分中可以找到更多的过程。

Recent Literature  近期文献

A Versatile Cyclodehydration Reaction for the Synthesis of Isoquinoline and β-Carboline Derivatives
M. Movassaghi, M. D. Hill, Org. Lett., 2008, 10, 3485-3488.

A Very Mild Access to 3,4-Dihydroisoquinolines Using Triphenyl Phosphite-Bromine-Mediated Bischler-Napieralski-Type Cyclization
D. Vaccari, P. Davoli, C. Ori, A. Spaggiari, F. Prati, Synlett, 2008, 2803-2806.

Strategies and Synthetic Methods Directed Toward the Preparation of Libraries of Substituted Isoquinolines
E. Awuah, A. Capretta, J. Org. Chem., 2010, 75, 5627-5634.