一种不寻常的亚硫酰氯促进的C-C键形成，以获得4,4'-双吡唑啉酮

5,5'-二氧代-4,4'-联吡唑-4,4'-二羧酸二烷基酯易于通过5-羟基吡唑-4-羧酸酯在回流的亚硫酰氯中反应得到。可以通过碱水解和随后的脱羧将所得二酯转化为相应的4,4'-双唑。用所有制备的产物进行详细的NMR光谱研究（1H，13 C，15 N）。此外，通过X射线晶体结构分析证实了代表性的5,5'-二氧代-4,4'-联吡唑-4,4'-二羧酸酯的结构。

关键词： 二聚化; NMR（1 H; 13 C; 15 N）; 吡唑啉酮; 亚硫酰氯; X射线结构分析

许多生物活性物质，其中有几种药物分子，农用化学品，染料，用于光电目的的化合物，络合配体和更多含有吡唑核[1-8]。冷凝的吡唑类是特别感兴趣的，因为通常使用的例如磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂西地那非（万艾可®）可以举出[1] 。在一系列以前的出版物中，我们描述了使用各种4,5-二取代吡唑衍生物作为辅助反应前体的缩合吡唑体系的合成[9-16]。。在这些前体中，在吡唑C4位置带有C-取代基的5-氯吡唑，如5-氯吡唑-4-甲醛或4-酯，由于氯取代基易于转化为其他官能团或其特征，因此特别有用。在闭环反应中，自然是一个很好的离去基团。在这方面，我们感兴趣的是方便获得作为进一步官能化的有价值前体所需的1-取代或1,3-二取代的5-氯吡唑-4-羧酸酯。这些化合物主要由相应的5-氨基吡唑-4-羧酸盐经非（水）重氮化反应制备，随后与适当的氯源反应[17,18]。此外，几年前我们已经提出了一种合成方法，即使用1-苯基吡唑啉酮与DMF /过量POCl 3的Vilsmeier反应得到5-氯吡唑-4-甲醛，将其氧化成相应的酸（KMnO 4）并随后转化为用EtOH / H 2 SO 4 处理乙酯[15]。然而，由于后一种方法繁琐且前者使用有毒物质，我们设想通过适当的氯化剂如POCl 3将易得的5-羟基吡唑-4-羧酸酯1转化为相应的5-氯衍生物2。或SOCl 2（方案1）。羟基（氧代）转化为氯官能团的这种转化在许多N-杂环体系中非常常见，例如将2-吡啶酮转化为2-氯吡啶或将3-哒嗪酮转化为3-氯哒嗪[19,20]。在取代的6的制备过程ħ -吡唑并[4,3- d ] [1,2]恶唑我们因此通过处理相关的4-苯甲酰基-5- hydroxypyrazoles与获得所需4-苯甲酰基-5- chloropyrazoles POCl 3 [21]。

然而，酯1a（R 1 = Ph，R 2 = H，R = Et）与POCl 3的尝试反应使原料保持不变，类似地，通过用草酰氯处理1a，没有发生转化（方案2）。相比之下，在回流温度下用过量的亚硫酰氯处理1a导致确定的反应产物，然而，根据 - 其中 - 不可能是所需的5-氯衍生物2a，吡唑C5的化学位移太大（δ与预期值（δ131.3ppm）相比，165.6 ppm）[15]。而且，OCH 2质子显示具有非对映特征，暗示分子中存在手性中心（图1），而HRMS测量得到的分子量（[M + Na] + 485.1432）证实了二聚体结构的可能形成。

最后，通过X射线晶体结构分析，可以将所得产物确定为二聚体结构3a（方案2，图2）。此外，HRMS和元素分析证实了分子式。酯官能团的OCH 2质子的不等价可以通过吡唑C4 / C4'上存在不对称碳原子来顺利解释。由于NMR光谱显示单组信号，关于立体化学，考虑了外消旋混合物或内消旋形式。