嵌入1,3-环己二烯部分的eunicellane型环的合成

首次合成了含有1,3-环己二烯部分的二萜烯烯烃骨架。关键步骤是低价钛诱导的频哪醇环化，证明是完全非对映选择性的。通过氧化和还原转化成非对映异构体有助于确定二醇的相对构型。在McMurry条件下获得的一些所得二醇的构象分析由于存在几种相似能量的构象异构体而变得复杂。频哪醇偶联似乎从酮开始，如通过从柠檬烯氧化物合成的非环化环己烷体系的选择性还原所表明的。标题化合物及其合成前体在与空气氧接触时易于芳构化。试图通过从叔炔基甲醇中除去水来合成含环己烯的烯烃自行车，得到新的丙二烯系统。我们的研究可能有助于电纺丝蛋白或klysimplexin衍生物的全合成。

关键词： 构象分析; 低价钛; 海洋天然产品; 频哪醇耦合; 十元环

Eunicellane型二萜类化合物共有[8.4.0]双环骨架（1，图1）。在许多情况下，在位置4和7，或2和9之间存在另外的氧桥，但是也有有趣的没有氧桥的eunicellanes，其中大部分已从海洋珊瑚中分离出来。它们包括来自Solenopodium stechei [1]的电磁线虫A-D（2，solenopodin D），一种未命名的eunicellane [2]和来自Eunicella labiata的klysimplexins Q和R（3，klysimplexin R）[3]，来自Cladiella sp的cladieunicelline F 。[4]和eunicellol A（4 ）来自软珊瑚Gersemia fruticose [5]。从植物Vellozia magdalenae中分离出Magdalenic acid（5）[6]。最近，发现前氢芘（6）是来自革兰氏阳性细菌Streptomyces clavuligerus的二萜烯芘的生物合成中间体[7]。eunicellane二萜类的六元和十元环可以是顺式或反式稠合的，十元环可以含有（Z） - 或（E） - 双键。它们都没有被合成。

一系列含有环己烯部分结构的eunicellane型自行车作为珊瑚素，eleuthesides和eleutherobin全合成的中间体[8,9]。含有苯的eunicellane衍生物7（图2）是从软珊瑚Sarcophytum glaucum的 头孢菌素肌肉豆蔻中合成得到的[10] 。

我们已经证明，含有苯部分结构的eunicellane 8可以通过酮醛前体的频哪醇环化有效地获得[11]。然而，证明化合物8对苯部分的部分氢化的任何尝试都非常耐受。系统嵌入环己二烯环应是更通用的，例如，通过允许向本发明化合物中的部分结构区域选择性和立体选择性加氢和氧化2 - 6。此外，我们预计更高的氢计数和设想的1,3-环己二烯环的非平面性将允许更精确地确定偶联步骤的非对映选择性，而不是芳香的情况。8作为CDCl 3中两种构象异构体的混合物存在。

因此，有人将探讨如何合成开环环己二烯前体并在McMurry条件下表现，以及所得到的[8.4.0]自行车的稳定性如何。通常，McMurry条件导致烯烃的形成，但也获得了中等尺寸的环1,2-二醇（TiCl 4 / Zn [12-17]或TiCl 3 / Zn-Cu [18-20]），作为非对映异构体的混合物。不推荐使用二碘化钐来实现频哪醇偶联，因为我们观察到原始形成的羰基自由基会加入炔部分[11]，即使有例子，但事实并非如此[21,22]。获取部分不饱和的eunicellane系统也可能对生物合成和化学相互转化的研究感兴趣[7,10]。

将二氢香豆素9转化为烯醇化物，并在DMPU存在下用氰基甲酸乙酯猝灭，得到无关紧要的5.6：1非对映异构体混合物，有利于10（3 J 3H-4H 12.2Hz对4.8Hz，方案1）。在10（LiHMDS）去质子化并用三氟甲磺酸酐猝灭后形成11的环己二烯体系。携带1,3-环己二烯基序的所有化合物都易于芳构化并且必须保护其免于与空气接触和更高的温度。在低于21℃下进行溶剂的去除，并将所有化合物在-18℃下在氩气下储存。Sonogashira偶联（PdCl 2（PPh 3）2）二烯醇三氟甲磺酸酯11与炔12 [11]，得到C 20酯13，收率为86％。然而，在将1,3-二氧戊环部分水解成酮酯14后，证明不可能诱导涉及该体系的两个羰基的任何McMurry环化。仅分离起始材料。我们原本希望酯可能参与环化，因为当在DME中使用TiCl 3 / LiAlH 4 / NEt 3代替TiCl 4 / Zn /吡啶时，优先使用中等尺寸的环乙基乙烯基醚[23]。