从市售材料开始，开发了一种新的无金属一锅三组分方法，用于完全取代的三唑烷基。水杨醛和硝基烯烃在无溶剂条件下反应，接着通过中间-3-硝基- 2的1,3-偶极环加成ħ在一釜两步序列有机叠氮化物-chromenes。以完全区域选择性形成三唑基色烯，并通过扩展所开发的程序和通过后官能化合成新的生物相关结构。对几种水杨醛进行机械化学合成，并明显改善了相应的三唑烷基化合物的产率，因此表明它是固体水杨醛的可行替代物。
关键词： 球磨; 多组分反应; 3-硝基-2- ħ色烯; 一锅合成; 1,2,3-三唑
Chromenes是重要的结构基序，在自然界和药物应用中无处不在[1-4]。维生素E [5-8]，arahypin-5 [9,10]，THC和其他大麻素[11-14]只是生物学相关色烯的几个例子。因此，寻找快速组装色烯类似物的新方法对于许多研究人员来说至关重要。在这方面，3-硝基色烯是容易获得的色烯和苯并二氢吡喃衍生物的结构单元，并且由于存在硝基烯烃部分而具有高反应性，这使得它们能够经历多种反应和官能化[15]。
结合色烯核心和1,2,3-三唑结构基序已经产生了一些有趣的新分子[16-31]。最近，发现螺环稠合的三唑彩色素作为抗结核药物具有活性[32]，表明以直接的方式开发新的三唑色素仍然是主要的兴趣。以前，通过重氮甲烷基团和腈的分子内环化[23]，或者通过我们最近报道的从6-甲氧基黄烷酮合成的NH-三唑合成，从3-硝基氯化铵和叠氮化钠[16-22]开始合成了NH-三唑烷。24]。此外，已经报道了通过1,2,3-三唑的分子内芳基化反应[1,4-31]，1,4,5-三取代的1,2,3-三唑环化的色烯。然而，三取代三氮烷基色烯的开发方法通常在2-位上缺少取代基，除了散射性甲基，其大大降低了产率并且通常需要使用过渡金属[28]。色烯核和1,2,3-三唑上的其他取代基为进一步衍生化和优化生物相关结构如类黄酮结构提供了许多可能性。
我们小组开发了Knoevenagel辅助的（受保护的）水杨醛，硝基乙酸乙酯和有机叠氮化物的三组分反应，其中完成了三唑香豆素区域异构体的合成[33]。有趣的是，在原位形成的3-硝基香豆素的情况下未观察到预期的区域异构体。因此，我们继续探索用于组装三唑 - 稠合（杂）循环的新型多组分反应[24,33-42]我们选择开发一种新的一锅两步三组分反应，从水杨醛，硝基烯烃和有机叠氮化物开始，不需要以区域选择性方式分离中间体3-硝基氯，不使用金属。具有高熔点或低溶解度的水杨醛被证明难以转化为中间体3-硝基色烯衍生物[15]。在这方面，先前已经证明应用机械化学是一种可行的替代方法[43]。据我们所知，无金属顺序一锅三组分反应的开发和机械化学辅助的3-硝基氯化合成对完全取代的三氮烯基色烯的合成，未分离中间体3-硝基色烯，尚未见报道到现在。