在4-链烯基-3-亚磺酰基甲基吡咯的Pummerer反应条件下的转移反应

描述了在4-链烯基-3-亚磺酰基 - 和硒基吡咯的Pummerer反应条件下的独特的1,7-S-和Se-转移反应。4-（链烯基氨基甲基）-3-苯基亚磺酰基吡咯的常见Pummerer反应和与氢氧化四丁基铵（TBAH）的连续反应产生吡咯并[3,2- c ]氮杂卓或N-吡咯-3-基甲基-N-（4-羟基） -3-硫烷基丙基） - 对甲苯磺酰胺（二醇）。3-硅烷基甲基吡咯的Seleno -Pummerer反应也通过原位产生硒氧化物，然后用TBAH处理进行。

关键词： 加氢胺化; Pummerer反应; 吡咯; pyrroloazepine; 1,7-硫转移

Pyrrolo-和indoloazepine骨架是海洋天然产物[1,2]中存在的化学骨架，如hymenialdisines [3,4]，latonduines [5]，paullones，kenpaullones和alsterpaullones [6,7]。这些化合物可用于各种药物应用[8]，例如用于治疗神经变性和增殖性疾病。这些化合物通过抑制调节细胞周期的蛋白质或酶起作用，包括细胞周期蛋白依赖性激酶[9]，酪氨酸激酶[10]，糖原合成酶激酶和线粒体苹果酸脱氢酶[11]。这些有趣的生物活动促使我们开发了一种用于合成[2,3- b ] - ，[2,3- c ] - 和[3,4- b ]吡咯并 - 和吲哚并吖庚因的顺序或级联方案[12] -20]。然而，吡咯并 - 吲哚并[3,2- c ]氮杂卓的产率相对较低。制备吡咯并[3,2 - c ]氮杂卓-4-酮的最有效方法之一涉及6,7-二氢吲哚-4（5H） - 酮的贝克曼重排。然而，在实施该方法后，获得了不希望的异构体[21]。虽然有许多酸 - [22,23]和金属催化的级联过程[24,25]已经开发出来（例如，Pictet-Spengler [26]和Ugi型反应[27]，酰基自由基环化[28]和偶氮甲碱叶立德或环扩展序列的1,7-电环化[29]），大多数这些方法对合成吡咯并[3,2- c ]氮杂卓无效。最近，Echavarren和Beller报道了一种新的Au或Pt催化的吡咯-2-甲酰胺的环异构化反应，产生吡咯并[2,3- c ] - 和[2,3- d ]氮杂环庚酮[30,31]。然而，该反应不适合吡咯并[3,2- c]的合成从制备原料的困难的观点来看，氮杂卓。

我们先前报道了硫烷基-1,6-二炔与仲胺的加氢胺化/环化反应导致3-硫烷基甲基-4-氨基甲基吡咯的形成（方案1）[32,33]。吡咯的硫烷基易被氧化以产生其相应的亚砜。当我们进行Pummerer反应和吡咯亚砜的环化以获得它们相应的吡咯并氮杂环庚烷时，我们在阳离子中间体上观察到前所未有的事件，即1,7-硫烷基（1,7-S）位移反应。在这里，我们报告了通过链烯基吡咯甲基亚砜的Pummerer反应和相应的连续环化反应的独特的1,7-S和1,7-Se转换反应。

我们根据上述方法制备了亚砜作为Pummerer反应的底物[32,33] ; 随后，用mCPBA进行氧化（方案2）。烯丙基硫化物4a - f和它们的亚砜5a-f都以良好至高的产率获得。通过应用类似的合成顺序制备相应的吡咯硒化物6a-f ; 但是，通过实施通常的反应条件不能得到硒氧化物。通过分析相应砜的单晶X射线衍射光谱，确定衍生自硫烷基1,6-二炔1a的胺化 - 环化反应的产物的结构。4a ; 该结构是带有3-硫烷基甲基和4-烯丙基氨基甲基的吡咯。