抗生素是抗细菌感染的有效药理武器; 然而，微生物抗生素耐药性的增加损害了目前可用的药物治疗的功效。虽然抗生素耐药性不是一个新问题，但抗生素的开发却无法与抗性病原体的生长相匹配，因此，发现新的抗感染药物具有新的作用机制非常重要，这将有助于减轻多重耐药的负担。微生物。蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）参与无数重要的细胞过程，并已成为治疗疾病的有吸引力的目标。因此，针对细菌中的PPI网络可以提供新的和非常规的干预点，以开发新的抗感染药物，其可以对抗不断增加的耐多药细菌的比率。该综述描述了在发现破坏PPI系统的分子方面所取得的进展，已经鉴定出抑制剂，并且其靶标可以代表获得新的抗感染分子的替代铅发现策略。
关键词： 新抗生素; 蛋白质 - 蛋白质相互作 抵抗性
根据世界卫生组织[1]，细菌感染不仅是人类和牲畜中最常见的疾病之一，也是十大死亡原因之一。青霉素的偶然发现及其在20世纪上半叶引入临床，引起了抗生素发现的“黄金时代”，毫无疑问是医学上最重要的成就之一。不幸的是，由于它们的使用与抗性的出现有着内在的联系，因此正在观察到威胁抗生素抗性的细菌水平，这损害了几乎所有可用的抗生素治疗传染病的功效[2-4]。
抗生素不敏感菌株的比例上升，新抗菌药物数量的稳步下降以及主要制药公司对抗菌药物研发（R＆D）的投入不足导致了全球健康危机的前景没有安全有效的抗感染化合物的未来是一个非常真实和令人担忧的可能性[5,6]。因此，迫切需要新的抗菌药物和治疗策略来应对细菌中多药耐药性的增加[7]。
为了进一步加速抗生素的开发，已经采用了许多方法。例如，世卫组织最近公布了一份全球优先抗生素耐药细菌清单，以帮助优先研究和开发新的有效抗生素治疗[8]。在此列表中，根据抗性的种类和类型，病原体按三个优先级别排列：
1.优先级1 - 严重：
鲍曼不动杆菌，碳青霉烯类耐药
铜绿假单胞菌，耐碳青霉烯
肠杆菌科，耐碳青霉烯类，第3代头孢菌素耐药
2.优先级2 - 高：
屎肠球菌，耐万古霉素
金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林，万古霉素中间体和耐药
幽门螺杆菌，克拉霉素耐药
弯曲杆菌，耐氟喹诺酮
沙门氏菌属，氟喹诺酮类抗药性
淋病奈瑟菌，第3代头孢菌素耐药，氟喹诺酮耐药
3.优先级3 - 中：
肺炎链球菌，青霉素非易感
流感嗜血杆菌，氨苄青霉素抗性
志贺氏菌属，氟喹诺酮类抗药性
鉴于抗菌药物耐药性病原体的普遍存在，一种可行且有前途的抗击这些多药耐药细菌的策略是开发具有新型非常规靶标的抗生素疗法[9]，如蛋白质 - 蛋白质相互作用[10,11]。
该综述涵盖了近期通过直接与革兰氏阴性和革兰氏阳性微生物中的蛋白质 - 蛋白质结合界面相互作用来发现破坏蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）的抗菌分子的药物化学努力。为了鼓励该领域的前瞻性药物发现工作，本研究重点关注细菌PPI的四个例子，其中已报道了具有良好前景活性的抑制剂。对于每个靶标，讨论了配体的结构特征，发现策略，表征测定，生物活性以及SAR（如果适用）。