保护性糖合成中的立体反应方法

在本文中，从一种常见的原料（ - ） - 甲基-L-乳酸中报道了一种新的几种手性3-氨基糖作为糖基化天然产物的潜在前体的途径。立体反应策略基于乙烯基醚的闭环复分解的实施，作为反应序列的关键步骤。

关键词： 3-氨基糖; 非对映选择性加成醛; pluramycins; 闭环复分解; 乙烯基醚

几类具有抗生素和抗癌活性的药用分子在其结构中含有3-氨基-2-脱氧糖[1]。例如，N，N-二甲基-L-氨基葡萄糖是通过C-糖苷键连接的霉素抗生素如夹竹霉素和霉素A的必需成分（图1）。

为了构建芳基C-糖苷键，糖类衍生物是通用的合成中间体（图2）。实际上，它们可以转化为糖基供体，但也可以通过瞬时金属化物种的形成被认为是潜在的偶联伴侣或亲核部分[2]。作为关于它们在pluramycins合成中的应用的实例，基于Stille偶联开发了一种合成pluraflavin A的方法以安装C-连接的糖残基[3]。此外，根据“反极性”策略[4,5]，还研究了将巯基衍生物加成醌衍生物，然后进行重排，以合成噻嗪霉素。

考虑到糖支架是在天然产物合成领域具有多种应用的多功能构建模块[6]，具有立体化学多样性的新的不对称合成序列的开发仍然是高度关注的。已经报道了从非碳水化合物前体不对称合成受保护的3-氨基糖醇的不同方法。他们中的大多数使用了一种常用的方法来构建吡喃糖基甘油环，该方法基于手性高炔丙醇的环异构化反应[7-10]。在某些情况下，用于制备相应炔醇的策略需要处理有毒的锡试剂[8,9]。

在最近几年，乙烯基醚的闭环复分解（RCM）已被证明是制备手性糖支架的有效方法[11-18]，如海洋多环醚的一些全合成[19-21]所示。然而，据我们所知，这种方法从未被评估用于合成这种含氮底物。考虑到我们对开发新的羽毛球蛋白合成方法的兴趣[22,23]，我们推测环状乙烯基醚衍生物I具有氨基甲酸酯保护的L-氨基葡萄糖1的立体中心的前提条件，可以从醇衍生物中获得II使用O-乙烯基化 - 闭环复分解序列（图3）。然后，在方便的位置（C3）引入氮可以通过由铑（II）络合物催化的立体特异性氮烯插入反应来进行[24,25]。

我们描述我们的与此相关的策略对L-万古胺衍生物的合成的实施结果1，以及其对映异构体，L- saccharosamine的氨基甲酸酯保护的3- aminoglycal 2，采用（小号） - （ - ） - 乳酸甲酯作为常见原料。该方法的效率和一般性也通过来自相同手性来源的新合成C-3无支链氨基糖，L-道诺糖胺3和L- ristosamine 4衍生物来证明。