N-烷基化胺是一系列药学和工业上有用的化学品中的重要基序; 胺的烷基化是研发过程中合成候选药物的常用反应[1-3]。生产这种化合物的传统方法经常使用有毒的烷基化剂或苛刻的试剂，它们可以产生化学计量的废物，例如来自还原胺化的硼盐[4]。氢化提供了更环保的方法，但由于化学选择性问题，通常仅适用于简单的底物。最近引起很多关注的方法是氢借催化的概念[5-19]。通过催化剂从醇中吸收两个H原子，将其氧化成醛的能力，使得醇和胺的偶联成为可能。然后醛与胺反应，得到亚胺，随后通过从催化剂转移两个H原子来还原亚胺。在这种情况下，唯一的副产品是水。其中水是唯一副产物的N-烷基化的另一种方法是用胺直接取代醇。这是一种有吸引力的方法; 然而，它需要显着活化醇或胺以有效地进行，并且通常使用在升高的温度和/或压力下的非均相催化剂[20-28]。。由于这些反应主要在高压系统中进行，因此它们特别适用于超临界溶剂。超临界溶剂是高度压缩和/或加热的气体，超出临界点（例如，CO 2的临界点为31.1°C和73.9 bar）; 在这个阶段，气体具有独特的性质，并且表现得像液体和气体。使用惰性超临界气体作为反应溶剂是使用常规易燃或有毒溶剂的更环保的替代品; 此外，随着气/液相在冷却时分离，简化了后反应分离。在[29,30]之前已经报道了使用超临界甲醇（scMeOH）进行N-烷基化反应。
我们自己对超临界二氧化碳（scCO 2）中多相催化的研究主要集中在连续流动系统和醇的醚化，其中醇被非均相催化剂活化[31-38]。我们通常使用γ-氧化铝作为催化剂，因为这是一种简单，易得和环境友好的催化剂，经常被忽视，它仅用作其他催化剂的载体[39-43]。已经报道了γ-氧化铝用于苯胺与碳酸二甲酯甲基化的用途[44]。在本文中，我们选择使用γ-Al 2 O 3和scCO 研究氨基醇的分子内和分子间烷基化2作为溶剂并采用自我优化[45,46]来探索定义的参数空间，以在相对较短的时间范围内有效地识别最高产量和最佳条件。