在C2处具有庞大取代基的新的基于吡咯烷的有机催化剂由衍生自（R） - 甘油醛丙酮的手性亚胺通过非对映选择性烯丙基化然后顺序的氢锆化/碘化反应合成。发现新化合物是有效的有机催化剂，用于将醛加成到硝基烯烃中，并且实现了高达85％ee的对映选择性。
关键词： 对映选择性合成; 迈克尔加; 有机催化; 吡咯烷; 合成方法
在21世纪的前几十年，对映选择性有机催化已经见证了巨大的发展[1-4]，现在它被认为是对映选择性催化的第三个支柱，与金属络合物介导的催化和生物催化一起。在有机催化中常见的不同结构中，吡咯烷的五元仲胺结构已被证明是一种特殊的基序[5]，具有强大的氨基催化能力[6-10]。在这种情况下，二芳基脯氨醇甲硅烷基醚被证明是非常有效的有机催化剂，可用于各种化学转化[11]。
在我们的研究过程中，我们参与了从手性池开始用于有机催化的新的可调催化基序的合成。高度模块化的手性氨基二醇衍生物是通过将有机金属试剂加入到衍生自（R） - 甘油醛的手性亚胺中得到的，该手性亚胺易于从D-甘露醇中获得 - 并且这些在β-酮酯的对映选择性α-氯化反应中被评价为手性有机催化剂。 ，优化有机催化剂结构后获得了优异的结果[12]。
为了识别具有来自手性池的特权吡咯烷基序的新的，易于获得和可调节的有机催化剂，我们现在专注于新的手性吡咯烷的合成，由于存在庞大的2,2，其能够产生空间苛刻的环境。 - 来自（R） - 甘油醛的手性亚胺在C2处的二取代-1,3-二氧戊环-4-基部分。选择醛与硝基烯烃的迈克尔加成作为模型反应，以评价新的基于吡咯烷的有机催化剂在氨基催化中的有效性。
我们推断，类型的吡咯烷Ç与C2的膨松2,2-二取代的-1,3-二氧戊环-4-基结构部分可以提供适当的环境中导致不对称转化高水平的对映选择性的在其中形成烯胺中间体。可以改变吡咯烷C中 1,3-二氧戊环部分中的取代基R 1以调节新有机催化剂的反应性和选择性。
手性高烯丙基胺的顺序氢锆化/碘化被描述为对映体纯的2-取代吡咯烷的直接方法[13,14]。因此，我们决定测试该方法以获得化合物C中的吡咯烷环。所需的手性高烯丙基胺乙可以通过加入烯丙基溴化镁，以衍生自亚胺可容易地获得（- [R ）甘油醛丙酮化合物甲（图1根据我们先前描述的方法）[15] 。吡咯烷环在C2处的构型将在起始手性亚胺的非对映选择性烯丙基化中测定。
为了在二氧戊环部分中获得具有不同尺寸和立体电子性质的取代基的一系列新的有机催化剂，将以下反应顺序应用于化合物2和4：a）通过使用Pd氢解苄基与分子氢的N-去保护（OH）2 / C在三氟乙酸存在下作为催化剂，b）通过在二异丙基乙胺存在下用氯甲酸苄基酯处理粗反应混合物将氨基重新保护为苄基氨基甲酸酯，c）用二氟乙烷部分水解二氧戊环部分酸，d）在SnCl 2存在下，通过二醇与相应的二甲氧基缩醛反应重建二氧戊环部分e）在催化Pd / C存在下，通过将苄基氨基甲酸酯暴露于分子氢，使吡咯烷N-去保护。