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酸酐与胺热回流十几个小时仍不反应

请教关于酸酐与胺的反应

位大侠,本人最近在做酸酐与胺(三唑)的反应,文献上看了很多,在乙酸中回流很容易反应得到,比如用邻苯二甲酸酐与三唑就有好几篇文献报道。可是我们同样条件下即便回热回流十几个小时仍不反应,点板发现仍是原料,请问这是什么原因呢,有没有什么办法解决,希望多多支持

请教关于酸酐与胺的反应




回答:

  1. 我不太清楚你的反应物酸酐左边的结构是什么,如果左边是具备共轭结构的芳环的话,酸酐所对应的酸性就比丙酸强很多,丙酸酐的确也会和氨发生反应,二者存在竞争,但具备共轭结构的芳环的酸酐的优势要大很多,丙酸酐几乎不会参与反应,一旦生成了开环了的酰胺后,丙酸酐就更不会参与反应了。反应温度不用考虑太多,第一步开环在常温就能反应,第二步需要加热到一定温度。
    如果反应物酸酐左边不是具备共轭结构的芳环,比如环烷基、或直链,那这个酸酐对应的酸酸性就比较弱,就只能选择两步合成,第一步选择非质子性溶剂(DMF、甲苯、乙腈等),具体的你要去摸,得到开环的产物后,再选择丙酸酐做溶剂进行第二步反应,第二步反应的温度要求会高一些,还是要你自己摸

  2. 请问直接在甲苯中回流就可以了吗?还要不要加其它的?分水器可以用一下

  3. 试试用其他溶剂,比如甲苯,然后分水回流

  4. 太感谢了,讲的这么清楚,非常受益,我要好好试一试,回头再向您好好请教

  5. 也有可能你这个底物反应性比较弱,可以试试二甲苯当溶剂在比较高的温度下回流,一般不需要加其它试剂了

  6. 溶剂不对,这个反应分两步,首先是酸酐和氨基反应,酸酐开环,生成酰胺,另一端变成羧基,这步反应比较容易,接下来会生成酰亚胺闭环,但这步要将生成物水移去,如果水能够在反应过程中不断的被移去的话,就能得到你要的产物。这个反应可以一步做,也可以两步做。一步做的话一般选醋酸酐或者丙酸酐做溶剂,生成的水直接和醋酸酐或者丙酸酐反应生成酸,水被消耗,反应就能持续下去就能得到你要的产物。两步做的话,第一步可以用甲苯做溶剂,得到开环的产物,分离后,再在醋酸酐或丙酸酐里面加热反应里面闭环

  7. 用乙酸作溶剂的原因是什么?可不可以用非质子的溶剂代替?

  8. 同问,我也是看文献里有好多用乙酸的,机理不懂。不过文献里有介绍用乙腈做溶剂会得到酸酐开环的产物,但我们做,仍然是不反应

  9. 加入催化剂DMAP有没有作用呢?

  10. 没有试过,加三乙胺有试,不反应,效果应该一样吧?

  11. 这样得到的是酰亚胺还是酰胺酸?

  12. 酰亚胺

  13. 非常感谢你的帮助,你的方法对我产生很大的震撼,让我激动不已,让我看到了曙光。不过我有两个疑问想再请教一下:一是在一步法中,反应物为酸酐结构,再用醋酸酐做为溶剂,好像醋酸酐也是比较活泼的酰化试剂,会不会更加容易与胺反应,而不与设定的反应物酸酐反应?二是用醋酸酐作溶剂,需要温度多少?三是第一步用甲苯作溶剂,一般温度要多少?渴望赐教

  14. 直接140度熔融反应30分钟,然后乙醇重结晶

  15. 之前做过类似的反应,二甲苯高温回流,分水器要用。反应挺快的

  16. 感谢,你的这个方法很好,我也尝试一下

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