邻甲基苯乙烯的桧山型偶联合成取代的Z-苯乙烯：在1-苯并环辛烷的合成中的应用

描述了氧杂硅杂环烯烃和芳基碘化物的几种Hiyama交叉偶联反应，其产生中等至极好产率的三取代Z-苯乙烯。富电子和贫电子的芳基碘化物在交叉偶联反应中都是耐受的。通过钌催化的炔醇的分子内抗氢化硅烷化制备氧杂硅杂环烯烃偶联配偶体。使用分子内Buchwald-Hartwig醚化，将一种交叉偶联产物转化为1-苯并氧辛，尽管产率低。产生的环醚含有heliannuol A的碳骨架。

关键词： 交叉耦合; 杂环; 硅氢加成; 钯; 硅

在过去的四十年中，过渡金属催化的交叉耦合技术的发展彻底改变了合成化学。事实上，Pd催化偶联的重要性得到了Heck，Negishi和Suzuki颁发的2010年诺贝尔奖[1,2]的认可。比上述方法稍晚开发，有机镁和有机锡试剂的偶联是硅烷的交叉偶联，由Hiyama [3,4]和硅氧烷[5]开创。这种多功能方法已被广泛审查[6-8]。链烯基硅烷醇[9,10]和氧杂硅杂环烯烃（环状硅氧烷，参见图1）的交叉偶联[6-8]是制备立体定义烯烃的极好方法。环状硅氧烷可以通过多种方式制备：炔烃的氢化硅烷化[11-13]，甲硅烷基炔烃的半氢化[14]，闭环复分解（RCM）[15-21]和烯炔复分解[22,23]。

我们开始对制备三取代Z-苯乙烯以合成天然产物靶的环状硅氧烷的交叉偶联感兴趣[24]。Heliannuol A是从向日葵Helianthus annuus [28-33]中分离出的化感[25-27]倍半萜类化合物家族的第一个成员，它含有一种不寻常的苯并氧杂环庚烷部分。由于其不寻常的结构和生物活性，heliannuols引起了合成化学家的极大关注。最近对复杂的螺旋藻方法进行了综述[34]。我们以前报道过通过分子内环氧化物开放反应合成了螺旋藻C，D和E [35,36] 但是这种方法并没有很好地转化为heliannuol A的合成。我们合成Heliannuol A的另一种策略之一是Z-苯乙烯衍生物的分子内Buchwald-Hartwig醚化，以提供构象约束以促进形成八元环[37]。烯烃的存在降低了2中的构象自由度，从而部分地抵消了形成八元环的熵惩罚。我们努力通过制备简化的模型化合物1（图1）来测试该策略。我们设想了环醚化的前体，2将由适当的芳基碘3和氧杂硅杂环烯烃4的Hiyama型交叉偶联制备。

在此研究中使用的oxasilacycloalkenes易于被炔醇的分子内抗氢化硅烷化制备的5 - 7使用由球和特罗斯特（报道的方法，方案1）[12,13] 。Alkynol 5可商购获得，6按照文献程序容易地制备（参见实验部分），并且令人惊讶地，炔醇7是新化合物。的氢化硅烷化反应5 - 7可以在克规模上进行，并且通常产生蒸馏后的硅氧烷产品的高收率。硅氧烷8a 然而，可能由于其波动性而以较小的收益率被隔离。

在Pd 2（dba）3催化剂和氟化四丁基铵（TBAF，表1）的存在下，硅氧烷8有效地参与了与芳基碘化物的Hiyama型交叉偶联。富电子（表1，条目1,2和7）和贫电子（表1，条目5和6）碘化物均以中等至极好的产率得到偶联产物。当存在多个卤素时，观察到对芳基碘反应的高选择性（表1，条目3-5）。吡啶基碘22在交叉偶联中也表现良好（表1，条目8）。