基于多杀菌素A糖苷配基的3' - O-乙基-5,6-二氢雄激素J的半合成

Spinetoram是3' - O-乙基-5,6-二氢雄甾酮J（XDE-175-J，主要成分）和3'- O-乙基spinosyn L（XDE-175-L，次要成分）的混合物，是一种小说一种绿色高效的杀虫剂，对各种昆虫有广泛的作用。如今，spinetoram广泛用于农业和食品储存。该工作报道了来自多杀菌素A糖苷配基的3' - O-乙基-5,6-二氢雄激素J 的7步半合成。在选择性保护和去保护步骤后，糖苷配基的C9-OH和C17-OH依次与3- O-乙基-2,4-二-O-甲基鼠李糖和D-甲酰胺连接。然后，用10％Pd / C作为催化剂，选择性地还原大环内酯的5,6-双键，得到3'- O-ethyl-5,6-dihydrospinosyn J.此外，3- O-乙基-2,4-二-O-甲基鼠李糖由商业上可获得的鼠李糖合成，而D- forosamine和糖苷配基通过水解获得。在每个步骤中获得高产率，并且通过1 H NMR，13 C NMR和MS技术表征合成中的所有中间体。该研究有助于开发有效的spinetoram化学合成，并且还提供合成多杀菌素类似物和鼠李糖衍生物的机会。

关键词： 3- O-乙基-2,4-二-O-甲基鼠李糖; 保护团体; 半合成; 乙基多; 多杀菌素A.

Spinosyns是一种由刺糖多孢菌（Saccharopolyspora spinosa）有氧发酵产生的大型次级代谢产物，是一种新型的绿色高效杀虫剂[1]。自1982年发现多杀菌素以来，已有超过20种多杀菌素（称为多杀菌素A，B，C，D，E，F，J，K，L，M，N，O，P，Q，R，S，T） ，U，V，W，Y）已被发现[2-5]。有两代多杀菌素：多杀菌素和spinetoram（图1）。在结构上，多杀菌素和spinetoram均由独特的四环核组成，其与鼠李糖类似物和D-甲酰胺类[6]相连。

Spinosad于1997年由Dow AgroSciences引入，用于控制棉花中的害虫，商品名为Tracer [7]。多杀菌素是大约85％多杀菌素A和15％多杀菌素D的混合物[8]，它可以有效地控制几种害虫，包括鳞翅目，双翅目，缨翅目，鞘翅目和直翅目昆虫[8-11]。重要的是，它显示出对目标昆虫的极大选择性，降低环境持久性和低哺乳动物和禽类毒性[12]。因此，多杀菌素在1999年被授予总统绿色化学挑战奖。然而，多杀菌素不能有效杀死果树和坚果树的某些主要害虫。为了解决这个问题，Dow AgroSciences使用“人工神经网络（ANN）”来识别可能有效控制果树害虫的类似分子，然后发现了spinetoram [13]。

虽然spinetoram的结构类似于多杀菌素，但与多杀菌素相比，spinetoram具有更广谱的杀虫活性和更高效的性能[14]。Spinetoram已广泛应用于昆虫控制和灭菌。与多杀菌素类似，spinetoram可通过多种方式快速降解为天然成分，如光降解和生物降解[15]，表明spinetoram对环境是安全的。此外，spinetoram对目标昆虫表现出极佳的选择性，同时对有益的捕食者，哺乳动物和人类的危害较小[16]。因此，spinetoram在2008年被授予总统绿色化学挑战奖。

目前，从多杀菌素J和多杀菌素L请化学修饰得到乙基多杀菌素[13] （方案1）。然而，多杀菌素J和多杀菌素L的发酵生产率低，导致高成本。因此我们设想可以通过化学方法合成spinetoram。到目前为止，已报道了多种多杀菌素A的合成[17-22]，但很少有关于3' - O-乙基-5,6-二氢雄甾酮的化学合成的研究J.考虑到高发酵生产率和低成本在多杀菌素A中，我们设计了3'- O的半合成来自多杀菌素A糖苷配基的乙基-5,6-二氢雄激素J在适当的保护和去保护后通过顺序糖基化。在该合成路线中，有三个重要部分：D-甲酰胺，3- O-乙基-2,4-二-O-甲基三聚糖和糖苷配基（方案2）。

自从发现了多杀菌素以来，许多研究人员一直致力于修饰多杀菌素的结构，以获得可能具有更高效杀虫活性的多杀菌素类似物[23-26]。该研究提供了一种合成多杀菌素类似物的新方法。