2026年9月初，《Nature Medicine》刊发专题报道，梳理了"诱导邻近（induced proximity）"疗法的历史性节点——由Arvinas与Pfizer联合开发的口服雌激素受体（ER）降解剂vepdegestrant（商品名Veppanu）获FDA批准，用于ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期乳腺癌患者。三期研究中，它较氟维司群将疾病进展或死亡风险降低了43%。

这是PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）概念诞生二十多年来的首个获批药物，对整个靶向蛋白降解（TPD）赛道和上游化学供应链，都是一个明确的信号。

一、里程碑背后的赛道热度

• 目前全球已有30余个PROTAC疗法处于临床试验阶段，涵盖前列腺癌（AR降解剂gridegalutamide三期进行中）、B细胞恶性肿瘤（BGB-16673三期）等；

• 适应证正从肿瘤外溢：Kymera的KT-621获FDA快速通道资格（嗜酸性粒细胞哮喘），神经退行性疾病也有布局；

• 分子胶、RIPTAC等"近亲"技术同步升温——强生30.5亿美元收购Halda Therapeutics，押注的正是这一平台。

二、对定制合成行业意味着什么

PROTAC分子 = 靶蛋白配体 + Linker + E3连接酶配体，典型三组分嵌合结构。这类分子的特殊性决定了它对上游合成服务的强依赖：

1. E3配体需求持续放量：CRBN配体（来那度胺/泊马度胺衍生物）与VHL配体是绝对主力，IAP、DCAF15、KEEP1等新E3配体的探索带来大量非标定制需求；

2. Linker文库成为刚需：不同长度、刚性、亲脂性的连接子组合，直接决定三元复合物能否高效形成——毫克级、高通量的linker衍生物供应能力是项目早期筛选的基础；

3. 全分子合成需求升级：从砌块到全分子的组装（10步以上路线）对工艺与纯化能力要求显著高于传统小分子；

4. 点击化学模块化构建：利用SPAAC等反应快速拼接"配体-Linker-配体"，加速构效关系筛选。

国内方面，截至2026年上半年在研PROTAC项目已超过50个，多家企业分子处于I/II期临床，本土供应链的需求正在同步起量。

三、给课题组的现实建议

PROTAC研究的化学门槛在于"变化太多"——一个靶点往往需要几十个linker变体的平行合成与验证。与其把时间消耗在重复的偶联与纯化上，不如将砌块、linker衍生物与全分子合成外包给专业团队，把精力留给生物学验证。

纳孚生物长期为药物研发课题提供定制合成支持，覆盖CRBN/VHL配体衍生物、PEG类及可裂解linker、点击化学砌块（DBCO/叠氮/TCO）以及PROTAC全分子毫克至克级合成，纯度≥95%，附HPLC/MS报告，欢迎垂询合作。

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