巯基乙酸

杂环合成试剂（一）

01

基本信息

【英文名称】 Mercaptoacetic acid

【分子式】 C2H4O2S

【分子量】 92.12

【CAS 登录号】 [68-11-1]

【缩写和别名】 巯乙酸，乙硫醇酸，巯基醋酸，硫醇醋酸，硫醇乙酸，硫乙醇酸，TGA，Thioglycolic，Thiovanic acid，Thioglycolate，Mercaptoacetic，Thiovanic acid

【结构式】

【物理性质】 纯品为无色透明液体，工业品为无色至微黄色。bp 96.5 oC，mp −16 oC，1.326g/cm3，能与水、乙醚和乙醇混溶。

【制备和商品】 由氯乙酸和二硫化钠发生缩合反应，随后用电化学的方法还原生成的二硫二乙酸来制备巯基乙酸 (式 1)。

【注意事项】 遇明火、高热或与氧化剂接触有引起燃烧爆炸的危险。受热分解产生有毒的硫化物烟气。具有较强的腐蚀性。

02

各类反应

巯基乙酸在有机合成中应用广泛，尤其在药物化学上可用来合成活性杂芳环，主要包括 1,3-噻唑-4-酮、1,4-硫氮杂和噻唑等。巯基乙酸也可应用于多组分反应来合成螺烷，以及α-氨基酸分子中氨基上对甲基苯磺酰基保护基的脱除[1]。

在甲苯溶液中使用 Dean-Stark 分水器加热回流，3,4-亚甲二氧基苄胺、芳香醛和巯基乙酸可通过“一锅法”合成 1,3-噻唑-4-酮衍生物 (式 2)[2]。

在无溶剂及微波辅助的条件下，芳香醛、巯基乙酸与 3-氨基-9-乙基咔唑通过多组分反应合成出新型 1,4-硫氮杂衍生物 (式 3)[3]。该反应具有反应时间短、环境友好、产物结构多样以及产率高等优点。

巯基乙酸与乙酰胺反应可制备 2-(4-羰基-4,5-二羟基噻唑-2-烃)乙酰胺。该化合物是一类含有安替比林 (antipyrinyl) 结构的新型噻唑衍生物 (式 4)[4]。

1-氢吲哚-2,3-二酮与对位取代的苯胺反应，可合成新型 Schiff 碱衍生物。该化合物在巯基乙酸的存在下，发生缩环反应转变成螺烷衍生物 (式 5)[5]。

巯基乙酸可用于氨基的对硝基苯磺基 (Ns)保护基的脱除。使用巯基乙酸，Ns 基团保护的胺在回流条件下可快速脱除保护基。脱保护后的胺无需分离，进一步反应可得相应的非对映体二肽 (式 6)[6]。该方法可用于肽链的延长。

参 考 文 献

[1] O'Neil, M. J.; Heckelman, P. E.; Koch, C. B.; Roman, K. J.;Kenny, C. M.; D'Arecca, M. R. The Merck Index 14th Ed, Merck Research Laboratories: New York, 2006.

[2] Claudia, R. B. G.; Marcele, M.; Victor, F.; et al. Lett. Drug Des. Discovery 2010, 7, 353.

[3] Shi, F.; Zeng, X. N.; Cao, X. D.; et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 743.

[4] Ayyad, S. E. N.; El Taweel, F. M.; Elagamey, A. G. A.; El Mashad, T. M. Int. J. Org. Chem. 2012, 2, 135.

[5] Panda, S. S.; Jain, S. C. Monats Chem. 2012, 143, 1187.

[6] Leggio, A.; Di Gioia, M. L.; Perri, F.; Liguori, A.;Tetrahedron 2007, 63, 8164.

[张巽，巨勇*，清华大学化学系；JY]