2010 年11月15日，美国 FDA 批准了日本卫材公司研发用于治疗转移性乳腺癌的新药甲磺酸艾日布林(商品名 Halaven) 上市，本品是一种微管抑制剂，其抗癌作用机制与紫杉醇基本相同。

2011年上半年,本品已陆续在新加坡、欧盟和日本上市,其在日本的适应证为不可手术治疗及复发性乳腺癌。

艾日布林在中国临床核查历经三次专家会后通过，现等待临床核查报告转呈国家药审中心后启动最后阶段的临床部分审评，2019年将在国内上市。艾日布林的化合物专利在今年6月19日到期。

虽然艾日布林的化合物专利将于2019年6月19日到期，但放眼全球，开发艾日布林原料药或制剂的仿制药企业屈指可数，最主要的原因是艾日布林的工业化生产极其困难。

艾日布林结构式

艾日布林为海绵B的合成类似物。1986 年，日本科学家Hirata和Uemura从海绵 Halichondria okadai中分离出了一种只包含C、H、O原子的聚醚大环内脂类化合物。他们把这种结构极其复杂的天然产物命名为软海绵素B（Halichondrin B）。

艾日布林是迄今用纯化学合成的方法研制并生产的结构最复杂的药物, 分子中含有 19 个手性碳原子, 是由简单的工业原料经 62 步反应合成的。

笔者将艾日布林62步合成反应的关键步骤展示给大家，从中大家可以感受一下合成化学家的毅力和决心，目标化何物8即为艾日布林。

截至目前艾日布林依然被工业界视为采用纯化学合成方法生产的，结构最为复杂的非肽类药物，堪称化药合成界的珠穆朗玛峰。

日本卫材药业

艾日布林的成功上市体现了制药公司化学合成以及工业化生产所能够达到的新高度，也是一家制药企业技术能力和研发实力的绝对体现。

参考：

1.郭宗儒.化学合成的复杂天然改构药物艾日布林[J].药学学报,2015,50(09):1197-1202.

2.陈晶,李杏翠,张立军,杜小莉.抗晚期乳腺癌新药——甲磺酸艾日布林[J].中国药学杂志,2011,46(23):1855-1856.

3.李新增,胡春.甲磺酸艾日布林(Halaven)注射液[J].中国药物化学杂志,2011,21(03):250.

4. 医药魔方（Jerry发呆）：艾日布林——国内药企零申报，化药合成界的珠穆朗玛峰.

5.药融圈（药物简讯Drugs）：药物化学界的最高峰，艾日布林：2019在中国获批