阿克他汀的全合成

城堡

F. Li，SS Tartakoff，SL Castle，J。Am 。化学。SOC。 2009年， 131，6674-6675。

DOI： 10.1021 / ja9024403

Acutumine是一个复杂的目标，有五个连续的立体中心，两个四元碳中心和氯与拥挤的碳骨架结合。Castle提到了选择性T细胞的细胞毒性和抗遗忘作用。

许多最初的化学成分发表在Org的一篇论文中 。快报。，2007年，我们现在关注一个高级步骤：一个有趣的反应是烯丙醇的氯化。罗伯特·威廉姆斯引用了城堡的反转位移 。清除酒精的烯丙基性质使一切变得不同。

自由基5- 外 - 环化/极性交叉是构建环戊烷的关键。氧氮杂环丙烷的使用导致氧化，以非常好的产率实现对立体化学的梦幻控制。

JACS的出版物中解释了一些进一步的步骤。最终环的折叠首先需要烯丙基化。不幸的是，底物控制不成功，最好在7：3博士中使用。然而，使用大量过量的Nakamura的手性烯丙基锌试剂使它们的产率更高。然而，新的烯丙基处于错误的位置，可以在氧合物重排中进行校正 ，从而产生第二个四元中心而没有产生良好收益的问题，包括不对称性的转移。

对于最终环的构建，需要甲胺衍生物，其在路易斯酸存在下以适度的产率在该非常稳定的二甲基缩酮中进行1,4-加成，以可预测的顺式 方式安装最终的立体中心。

好的全合成！我期待更多来自Castle组的人！