苔藓抑素的全合成16

特罗斯特

BM特罗斯特，G东，自然 2008，456，485-488。

DOI： 10.1038 / nature07543

目标是一个Trost已经工作了很长一段时间，但有充分的理由，因为它是一个非常复杂的分子。他们还谈到“特殊的生物活动”，并提到在诊所使用苔藓抑素。然而，从14吨海洋物种中仅分离出18克！那是一个很重要的专栏......

在这个全合成中作为起点的片段之一已经在之前 关于该分子的Trost论文中讨论过 ，但是这里使用了不同的，更短的合成。我发现特别有趣的一步是使用Teck-Peng Loh几年前开发的化学成分对醛进行炔丙基化 。这些试剂非常具有异国情调，但它是制造这种同型异丙醇的一种巧妙方法。然而，结果仍然是外消旋的，因此使用氧化和CBS还原来诱导对映体过量。

为了将这个片段与伴侣偶联，Trost使用了他实验室开发的钌化学。在这种情况下，合作伙伴的高度功能化使情况变得复杂; 在原料或产物中将金属与烯烃连接是产率低的原因。但是，原料易于分离并重新进入反应条件。

用NBS将乙烯基硅烷转化成乙烯基溴。该反应在这种底物中提供了惊人的高产率（98％）和选择性。随后在一个罐中进行一些酸介导的反应，选择性地除去TBS基团并进行纯酯交换/缩酮化。

使用标准方法以非常好的收率（83％）将乙烯基溴羰基化。更有问题的是β-羟基甲酯的所需选择性皂化。氢氧化三甲基锡和加热使得这项工作非常出色，Trost认为这是由于试剂的路易斯酸度。因此与羟基的络合提供了令人印象深刻的选择性。

最后是一系列令人印象深刻的反应。首先，使用由Trost开发的方法，钯介导的二炔偶联 。选择性再次令人印象深刻，但与大多数大环化一样，稀释是保持分子内反应性的关键。一个令人印象深刻的新宏观环化方法的例子 - 即使收益率仅适中。更令人印象深刻的是，它们现在完全适合最终的环化。由于区域选择性问题，他们需要使用几种不同的金催化剂进行试验，但最终找到了可用的试剂组合。

Pivalation和去保护完全合成，使用令人印象深刻的方法以完全正确的方式完成。大师班......