头孢菌素的Shair合成1

由头孢替坦1（3）代表的头孢噻吩和ritterazines 具有诱导凋亡抗性恶性细胞系凋亡的显着特性。的全合成（J.化学会志。 2010，132，275 ：DOI 10.1021 / ja906996c的）3由哈佛大学的Matthew D. Shair教授所要求的复杂六环酮的实用制剂1和2。

1的制备开始于用商业血红蛋白乙酸酯4照射， 得到已知的醛5。5与N-苯基三唑二酮（6）反应得到缩酮7。氧化裂解产生醛，其在还原和烯丙基化时转化为8。酸介导的环化导致9。

取出9的侧链，得到10，选择性地减少，导致11。分子内醛醇缩合得到12。通过醇13的动力学溴代醚化，随后所得叔溴化物的自由基还原和酸催化的平衡确定螺环缩酮1的相对构型。

2的合成始于廉价的类固醇14。遵循Schönecker方案，CH官能化导致酮15。Pd-介导的衍生的烯醇三氟甲磺酸酯与炔烃的偶联得到16，将其氧化并环化成17。Simmons-Smith条件将17的二氢呋喃 转化为环丙烷，再次用溴（NBS）动力学打开以设定螺环酮的相对构型。自由基减少，然后保护和氧化，然后完成2的准备。

1和2的耦合（未示出）形成3的中心吡嗪 遵循Fuchs的先例，将衍生自1的2- 叠氮基酮 与衍生自2的2-氨基甲氧肟组合。值得注意的是，准备了数十毫克的 1 和2，确保合理供应3进一步研究。