邻苯二甲酰亚胺

PhthNR

TW绿色，PGMWuts编辑，
保护基团在有机合成，
威利- InterScience的，纽约，1999年，564-566，740-743。

稳定性

一般

邻苯二甲酰亚胺最重要的合成是当胺可用时，邻苯二甲酸酐在高温下与伯胺的脱水缩合。当胺不易接近时，邻苯二甲酰亚胺与Mitsunobu条件下的醇直接N-烷基化和邻苯二甲 酰亚胺与烷基卤化物（Gabriel Synthesis）的直接N-烷基化是 Phth-保护的胺的常用替代方法。

在肽合成中，希望彻底取代伯胺以阻断氢并避免底物外消旋化。邻苯二甲酰亚胺是用于此目的的合适的保护基团，但是除了最常用的肼解和碱性水解方法之外，仅有少数脱保护方法是温和且接近中性的，这是一个缺点。

保护氨基

已经通过在温和条件下使用廉价且容易获得的试剂开发了用于合成多种酰亚胺衍生物的经济且实用的方法。
PY Reddy，S。Kondo，T。Toru，Y。Ueno，J。Org。化学。，1997， 62，2652年至2654年。

用于从相应的酸酐制备酰亚胺的路易斯酸催化和无溶剂的方法使用TaCl _{5 -}二氧化硅凝胶作为路易斯酸在微波辐射下。
S. Chandrasekhar，M。Takhi，G。Uma，Tetrahedron Lett。，1997， 38，8089-8092。

在5mol％浓度的不同Fe（III）水合盐存在下，用脂族和芳族胺（伯和仲）高效转酰胺化几种伯，仲和叔酰胺。该方法也适用于尿素和邻苯二甲酰亚胺，以证明其多功能性和广泛的底物范围。一个似是而非的机制解释了水的关键作用。
L. Becerra-Figueroa，A。Ojeda-Porras，D。Gamba-Sánchez，J。Org。化学。，2014， 79，4544-4552。

其他合成的邻苯二甲酰亚胺保护的氨基

在氢氧化钾作为碱的存在下，在离子液体中完成N-烷基杂环化合物与烷基卤化物的方便，有效和选择性N-烷基化。以这种方式，邻苯二甲酰亚胺，吲哚，苯并咪唑和琥珀酰亚胺可以成功地烷基化。
Z.-G. Le，Z.-C。Chen，Y。Hu，Q.-G。郑，合成，2004年，208-212。

一种有效且简单的方法能够在低温（20-70℃）下使用碳酸铯作为无水N，N-二甲基甲酰胺中的碱来进行芳族环状酰亚胺的N-烷基化。与传统加热相比，微波辐射的使用具有值得注意的优点。该方法与碱不稳定的官能团相容。
MI埃斯库德罗，LD Kremenchuzky，IA佩里洛，H. Cerecetto，MM布兰科，合成，2011，571-576。

涉及芳烃，异氰化物和CO ₂作为第三组分的不含过渡金属的多组分反应导致以良好收率形成N-取代的邻苯二甲酰亚胺，而使用水作为第三组分以良好的收率提供苯甲酰胺衍生物。这些反应在温和的条件下进行，范围广。
T. Kaicharla，M. Thangaraj，AT Biju，Org。快报。，2014， 16，1728年至1731年。

由仲乙酰胺和草酰氯产生的亚氨酰氯能够实现选择性和实用的脱保护步骤。用丙二醇处理这些中间体能够以良好的收率快速释放胺盐酸盐而不会使氨基中心差向异构化。盐酸盐可以分离或继续用于后续化学反应。
SG Koenig，CP Vandenbossche，H。Zhao，P。Mousaw，SP Singh，RP Bakale，Org。快报。，2009年， 11，433-436。

使用改进的Gabriel合成以极好的产率实现异构纯的烯丙基胺（包括法呢胺）的合成。
SE森，SL罗奇，合成，1995年，756-758。

Curtius重排的安全替代方案，其使用铜催化剂结合蓝色LED照射，实现了容易获得的脂族N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯的脱羧偶联， 从而在温和条件下提供受保护的胺。该CN键形成方法与多种官能团相容，包括醇，醛，环氧化物，吲哚，硝基烷烃和硫化物。
W. Zhao，RP Wurz，JC Peters，GC Fu，J。Am。化学。SOC。，2017， 139，12153-12156。

描述了使用氟膦和氟代偶氮二羧酸酯的完全氟化的Mitsunobu反应。纯产品可通过快速固相萃取（spe）在氟硅胶上分离，产率极高。可以分离含有氟化膦和氟化肼的含氟馏分，并且可以使用适当的氧化还原反应再生起始试剂。
S. Dandapani，DP柯伦，四面体， 2002， 58，3855-3864。

高度化学选择性PPh ₃催化的亚胺，烷基乙烯基酮和邻苯二甲酰亚胺或琥珀酰亚胺的三组分反应通过芳基取代的亚胺和烷基乙烯基酮的aza-Morita-Baylis-Hillman反应得到具有高非对映选择性的各种高官能加合物。通过迈克尔添加酰亚胺然后差向异构化。
S.-e. Syu，Y.-T。Lee，Y.-J。Jang，W。Lin，J。Org。化学。，2011， 76，2888年至2891年。

Suzuki-Miyaura交叉偶联通过与邻苯二甲酰亚胺基甲基三氟硼酸钠偶联，然后用乙二胺脱酰胺，能够实现芳基卤化物，三氟甲磺酸酯，甲磺酸酯和甲苯磺酸酯的一锅氨基甲基化。
N. Murai，M。Miyano，M。Yonaga，K。Tanaka，Org。快报。，2012， 14，2818年至2821年。

脱保护

使用NaBH ₄ / 2-丙醇，然后使用乙酸，在有效的两阶段，单瓶操作中将邻苯二甲酰亚胺转化为伯胺。α-氨基酸的邻苯二甲酰亚胺被平滑地去保护，没有可测量的光学活性损失。
JO Osby，MG Martin，B.Ganem，Tetrahedron Lett。，1984， 25，2093年至二零九六年。

使用改进的Gabriel合成以极好的产率实现异构纯的烯丙基胺（包括法呢胺）的合成。
SE森，SL罗奇，合成，1995年，756-758。

使用改进的Gabriel合成以极好的产率实现异构纯的烯丙基胺（包括法呢胺）的合成。
SE森，SL罗奇，合成，1995年，756-758。

Suzuki-Miyaura交叉偶联通过与邻苯二甲酰亚胺基甲基三氟硼酸钠偶联，然后用乙二胺脱酰胺，能够实现芳基卤化物，三氟甲磺酸酯，甲磺酸酯和甲苯磺酸酯的一锅氨基甲基化。
N. Murai，M。Miyano，M。Yonaga，K。Tanaka，Org。快报。，2012， 14，2818年至2821年。

邻苯二甲酰亚胺转化为其他官能团

钌催化剂能够在一步中以高产率和短反应时间将各种邻苯二甲酰亚胺转化为酰胺。该机制通过五元环开口和以水作为质子源的CO ₂释放而具有独特的均相途径。
Y.-C. Yuan，R。Kamaraj，C。Brunaeu，T。Labasque，T。Roisnel，R。Gramage-Doria，Org。快报。， 2017年，19，6404-6407。

多步合成中的邻苯二甲酰亚胺

当3,4; 5,6-二-O-异亚丙基-N-邻苯二酰-D-葡糖胺丙烷-1,3-二基二硫缩醛进行快速β-消除时，相应的 N-乙酰基衍生物很容易用丁基锂去质子化形成二锂中间体。化学计量和温度是选择性CC与各种亲电试剂偶联的关键因素。
Y.-L. 陈，R. Leguijt，H.瑞德利奇，R.弗罗利希， 合成，2006年，4212-4218。