Cassaine的全合成

Deslongchamps

S. Phoenix，MS Reddy，P。Deslongchamps，J。Am 。化学。SOC。 2008年， 130，13989-13995。

DOI： 10.1021 / ja805097s

从生物学角度来看，Cassaine非常有趣，因为它像洋地黄毒素一样起Na ⁺，K ⁺ -ATPase 的抑制剂的作用。但是，它的结构非常不同。

Pierre Deslongchamps的合成依赖于使用跨环Diels-Alder（TADA）工艺快速构建三轮车，其中较大的大环进行分子内Diels-Alder反应。但是，他们必须首先制作这个初始宏周期。合成开始于Evans型醛醇缩合反应，以产生下面原料中所示的两个连续立体中心。使用相对公知的化学方法的七个步骤允许构建该基底的其余部分。然后Deslongchamps使用了Magid开发的一种有趣的 方法，使用六氯丙酮和三苯基膦将烯丙醇转化为相应的氯化物。它与标准的 Appel反应并没有太大的不同，但在一个有点敏感的基板上运行良好。

使用这种烷基氯，通过用1,3-二羰基和碱处理它们进行置换。冠醚显然非常重要; 不存在导致60％的收益率。在进化的路线中，该反应在烯丙基酯上进行，如在环化步骤中， Stille偶联，钯催化剂也可促进脱羧，产生中间体大环。

以下是支持信息的摘录：

下一个问题是他们下一步实际做了什么不明确。他们指出，在90°C时，大环的形成也导致了Diels-Alder反应的副产物，因此升温到123°C做了生意并给出了产品。但是，我不完全确定这是在Stille偶联后立即进行的，还是中间体是否被隔离然后加热......

无论哪种方式，他们最终得到了他们的三轮车。在上面的部分回归分析中总结了将该化合物制成目标。一些聪明的化学习惯用于完成工作。在使用己基硼烷进行一些筛选后，促进了环己烯酮的氢化。大环的构型似乎足以引导硼试剂完全选择性，并且还有助于C-14位的甲基化。最后，在倒数第二步中有一些很好的化学反应，因为它们能够进行乙烯基三氟甲磺酸酯的羰基化偶合以得到共轭酯，并且在一步中将酸性C-8位置差向异构化为所需的面。一个非常有趣的全合成！