Hoveyda合成（ - ） - Clavirolide C.

最初由Gilbert Stork开发的共轭加成 - 烯醇捕获技术已成为立体控制环构造的有效方法。（ - ） -中的合成中的关键步骤Clavirolide C（3）报告（J.化学会志。 2008，130，12904 DOI：10.1021 / ja8058414）通过波士顿学院埃米尔H.加入Hoveyda发生早上，与将Me ₃ Al与1的对映选择性共轭加成，得到甲硅烷基烯醇醚2。已经建立了对映选择性缀合物添加以在环己酮上建立季中心β（2008 ，8月18日），但尚未使用环戊烷酮。Hoveyda教授发现，他们之前公布的Ag催化剂的改性形式与路易斯酸性AlMe ₃结合，在84％ee中实现了共轭加成1。用三乙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯淬灭反应混合物，得到烯醇甲硅烷基醚2。

3元的11元环的组装也开始于内酯选择性共轭甲基化，内酯4与Me ₂ Zn，再次使用由Hoveyda教授开发的催化剂。打开内酯5，然后进行Swern氧化，得到Weinreb酰胺6，将其同化并还原得到 7。

向2添加n- BuLi 使烯醇化物再生。在烯醛7中添加烯醇化物有两个问题：顺式比反立体控制，并且相对于已经建立的四元中心控制环上新形成的三元中心的构型。在反应混合物中包含Et ₃ B确保了抗醛醇的形成，但是只有适度的偏好才能形成所需的键，转化为稍微更庞大的丁烯基，得到8。

中环比较大的环更紧张。二烯8不愿意与第二代Grubbs催化剂结合，但Hoveyda教授开发的催化剂效果很好。然后通过用10酰化9和随后用SmI ₂还原环化来构建3的δ-内酯。在中环烯烃的外表面上衍生的烯酮12的共轭加成得到所需的13（9：1 dr）。该反应可以通过顺式构象异构体进行，因为预期更稳定的s-反式构象异构体会产生另一种非对映异构体。脱水13然后交付（ - ） - Clavirolide C（3）。

dolabellane 3的这种简明合成展示了催化对映选择性方法用于构建三元和四元的能力，包括Hoveyda教授开发的环状四元中心。显然，廉价的前手环前体如1和4的不对称转化将使得先进的高ee中间体如 2 和5比过去更容易获得。