（±）-Codeine的马格纳斯合成

虽然已有许多合成方法来研究吗啡及其甲基醚可待因（3），但这些罂粟碱生物碱的五环结构仍然引起有机化学家的兴趣。得克萨斯大学的菲利普马格努斯设计（J.化学会志。 2009，131，16045. DOI：10.1021 / ja9085534）和优雅的路线3根据转化1至2通过分子内的迈克尔加成的方法。

合成的起点是商业溴醛4。与5连接，得到取代的联苯6，其被带到混合的溴缩醛8上。在暴露于氟离子时，8被脱甲硅烷基化，并且中间体酚盐以令人印象深刻的设施环化得到1。1至硝基甲烷暴露 于四环2。该反应显然是通过亨利将硝基甲烷加入醛中引发的。然后进行中间体亨利加合物的分子内迈克尔加成，得到新形成的环的所需顺式非对映异构体。最后，失水给了2。

硝基烯烃2的共轭还原导致9具有显着的非对映控制。将9暴露于LiAlH ₄将硝基转化为胺，并将烯酮醇转化为烯丙醇。在暴露于酸时，半缩醛被水解。释放的醛与游离胺进行还原胺化，同时离子环化使醚环闭合。N-酰化完成转化为10。

先前已将醚10转化为可待因，然后在单一的去甲基化步骤中转化为吗啡。在该合成中，10的烯烃直接环氧化。所得的“向上”环氧化物仅与苯基硒化物阴离子反应缓慢，并且所得烯丙醇的相对构型必须通过氧化然后还原而反转。在目前的合成中，在水性条件下将烯烃10暴露于二溴乙内酰脲，形成溴代醇，同时进行芳烃溴化，在碱处理后得到“向下”环氧化物12。然后，环氧化物的苯基硒化物开放变得容易，并且产物烯丙醇具有可待因和吗啡的正确相对构型。额外的Br没有任何后果，因为它被最终的LiAlH ₄还原除去。

除了缩醛的立体中心外，二烯酮1是前手性的。这提出了令人兴奋的可能性，即可以通过1的亨利反应的不对称催化来设定可待因的绝对构型并因此设定吗啡的绝对构型。