皮质抑素A的全合成

Shair教授

HM Lee，C。Nieto-Oberhuber，MD Shair，J。Am 。化学。SOC。 2008年， 130，16864-16866。

DOI： 10.1021 / ja8071918

已经在Cortistatin A的构建中使用了许多创新化学。作为一个快速提醒，我们已经介绍了Phil Baran的全部合成以及 Nicolaou和Chen的合成。如果您阅读了Matt Shair最近发表的全合成文献，您会注意到 Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert反应（HPESW）的使用，该反应已经在Nicolaou的全合成中得到应用，加强了其对类固醇合成的应用。从HPESW产品中存在的单立体中心开始，Shair首先进行底物控制还原酮以添加一个立体中心，然后几步后通过选择性氢化添加一对，然后 Rubottom氧化。所有都被基质非常整齐地控制。

去除缩醛保护基团和一些醛醇化学物质引入环己酮，将其三氟甲磺酸酯化以提供略微不寻常的钯介导的偶联的手柄。在这种情况下，Kumada偶联的亲核配偶体 是甲硅烷基亚甲基我猜想Kumada过程比竞争的Hiyama过程快得多。无论哪种方式，这是制造所需烯丙基硅烷的有趣方式。

使用二溴卡宾对烯丙基硅烷进行环丙烷化，得到它们为安装七元环而进行相当甜的环扩展所需的最终官能团。然而，甲硅烷基的性质非常重要，如在TMS的情况下，质子提取而非甲硅烷基消除的过程竞争。转向二硅氧烷衍生物有利于氟化物的侵蚀而不是去质子化，并且完全除去竞争途径，导致环扩展的良好产率。

然后将剩余的溴化物用作Suzuki偶联的手柄 ，将剩余的碳添加到A环中。所得到的反式烯烃的底物控制的二羟基化使它们几乎准备好aza-Prins通过环化，从MEM基团的原位脱保护开始（为清楚起见，我已省略）并在一步中构建几个环。

以与Baran和Nicolaou相同的方式加入异喹啉部分，完成非常有趣的全合成。