Daphenylline的Li合成

Daphniphyllum属由25-30种南亚常绿乔木和灌木组成。叶和根广泛用于中草药。从这些物种中分离出约250种生物碱，其中许多具有复杂的多环结构。其中，Daphenylline（3）在引入苯环方面是独一无二的。有机化学上海研究所昂李设想（自然化学式2013，5，679 DOI：10.1038 / nchem.1694）到路由3基于的非对映的分子内环化迈克尔1至2。

以下墩的工作（有机化学杂志。 1996年，61，8439. DOI：10.1021 / jo961605 +），制备1开始与Birch还原的4，接着水解。环氧化然后消除和乙酰化导致外消旋乙酸盐5。用猪肝酯酶水解得到乙酸盐的一种对映体，用甲醇盐进行酯交换，得到高ee的6。

6与邻硝基苯磺酰胺7的 Mitsunobu偶联得到 8。经过一些实验，用TBDPSOTf进行选择性α'甲硅烷基化，为金催化的Conia环化设定阶段为9。将胺脱保护，然后用10酰化得到1，以10：1比例的非对映异构体平稳地环化成2。

通过将2转化为相应的乙烯基三氟甲磺酸酯来构建3的芳烃。Pd介导的与11的偶联得到12。在严格排除氧气的照射下，12环化成二氢芳族化合物，在空气存在下用DBU加热后氧化成13。

为了封闭3的最后一个环，将酮13进一步氧化成烯酮 14。14的去甲硅烷基化然后暴露于Ph ₃ P / I ₂得到碘化物 15，其在还原自由基条件下环化成16。

Pd催化下的16的氢化提供了不正确的非对映异构体，可能是因为迁移到内环烯烃之前还原。通过使用Crabtree Ir催化剂解决了该问题。然后将改性的Krapcho去甲氧基化得到17，将其还原为Daphenylline（3）。