Nakada合成（+） - Digitoxigenin

类固醇的总合成如（+） - 洋地黄毒苷（3）已经研究了60多年，但从未有人认为这样的研究会导致制备途径与丰富植物的部分合成竞争。固醇。的对映选择性合成 3最近（四面体通讯。 2007，48，1541 DOI：10.1016 / j.tetlet.2007.01.024）通过早稻田大学的正久田描述表明，即使这种复杂polycarbocycles的制备合成实际上可以是实际。合成3的关键步骤是共轭加成衍生自1的铜酸盐对于enone 2。

为了使这种收敛方法有效，1和2必须首先以对映体纯的形式制备。1的合成 开始于面包酵母减少前手性二酮4，得到5个高ee。关键问题是建立了三元中心1。这是通过将碘化物8与硼酸9偶联来完成的。然后羟基取向的氢化10导致所需的1。

2的制备开始于前手二烯12的 Cu催化环化，得到结晶13。重结晶使13的ee 升至> 99％。减少开放13给了14，减少并保护给15。用Ochiai试剂16氧化15得到烯酮2。共轭物1的加成 穿过烯酮2的更开放的面，得到 17。

关闭类固醇B环的关键步骤是18的分子内醛醇缩合，得到19。如此产生的β-羟基酮太敏感而不能通过直接方法还原，因此一氧化二脲由衍生的二醇制备，然后在自由基条件下还原，产生二醇20。单线态氧合20然后完成3的合成 。

显然，这种合成的优势在于AB enone 2的优雅结构。更重要的是通过向AB片段添加对映体纯的D环部分来证明向类固醇的一般会聚途径。不对称合成的能力使得前体1和2易于以必要的对映体纯形式获得。