Englerin A的全合成

尼古拉，陈

KC Nicolaou，Q。Kang，SY Ng，DY-K。陈，J。Am。化学。SOC。 2010，132，8219-8222。

DOI： 10.1021 / ja102927n

Englerin A得到了很多关注，因为它是一种生物活性非常活跃的化合物。引用KCN，“......对抗肾癌细胞的有效和选择性生长抑制（GI）活动”，所以值得所有这些努力。由Ma和 Echavarren 分别发表的两种合成方法， 使用类似的金介导的环化作用来建立立体化学拥挤的5,7,5-系统，但是到达那里的途径却截然不同。然而，尼古拉和陈做了一些不同的事情。

本文分为两条路线; 最初的外消旋合成，然后是后来的对映选择性正式合成。然而，我从合成的关键开始，以及它们引入的不对称性。该化学反应通过从环己烯酮形成活性氧卟啉物质，狡猾地使分子变平，除去那些外消旋立体中心。然后，这种外来化合物与丙烯酸酯进行[5 + 2]环加成反应 - 在这种情况下带有手性助剂。在一个反应中创建三个新的立体中心是一个相当大的挑战，本文将详细讨论化学的发展。最终，该小组无法说服反应给予它们超过约40％的产率，并且在对映选择性化学的情况下，它们被限制为30％作为非对映异构体的2：1混合物。

但是，非对映异构体混合物的分离是可能的，在除去辅助剂后留下两个独立的对映体罐。然而，C-8的立体中心看起来相当酸性，因此很脆弱，因此该小组不得不在四个步骤中使用相当复杂的还原/氧化方法来实现有效的酯交换。

几步之后，该小组通过还原引入了另一个立体中心，并通过消除引入了侧链烯烃。然后他们做了钯介导的反应，我不经常看到 - 瓦克氧化。这提供了所需的甲基酮，其产率极高，并将其用于环己酮的良好Robinson环化。鉴于该化合物存在几种反应模式，高70s的产率非常可观，并且完成了5,7,5-环系统的碳骨架。

接下来的几个反应是我认为这种合成特别有趣的原因。烯酮部分在一对反应中被还原，首先使用硼氢化钠和氯化铈（III）来处理酮。然后使用 Crabtree的催化剂（以稍微昂贵的负载......）还原烯烃 。邦 - 三个立体中心使用基板控制和一点氢。

最后一个反应是在我点击之前我必须看一会儿的另一个反应（我觉得自己像个白痴）。在由乙酯形成Weinreb酰胺后，用甲基锂处理得到甲基酮基团。随后的 Baeyer-Villiger氧化形成酯，使得该基团留下乙酸酯保护的羟基。一个有趣的全合成......

......但它比以前的合成更好吗？