埃克塞米酮B的Keck合成

Epothilone B（4）的全合成，第一种天然产物（含埃坡霉素A）显示出与紫杉醇（Taxol®）相同的微管稳定活性，自该活动于1995年首次报道以来，引起了极大的关注。的总合成4设计（有机化学杂志。 2008年，73，9675. DOI：10.1021 / jo802215v）由犹他大学的加里E.凯克是基于在很大程度上上立体选择性烯丙基锡烷的添加（例如1 + 2 → 3）他的小组起源。

烯丙基锡烷2由酰氯5制备。将5暴露于Et ₃ N产生乙烯酮，其与膦烷6同系化，得到丙二烯酯7。然后将Cu-介导的甲锡烷基阴离子8的共轭加成物递送2。

通过用Dibal还原由酯9制备苄氧基醛1。Felkin控制的1,2-加成的烯丙基锡烷2 确定了3的仲醇的相对构型，然后用于控制10中新醇的相对构型 。向衍生的醛11中加入巴豆基硼烷12 也进行高的非对映控制。

4的另一组分由醛14制备。通过作者开发的方法，对映选择性烯丙基化产生了醇16。所述ž三取代烯烃，然后通过冷凝醛组装17与正膦18。产物内酯19的二元醇还原得到二醇，其中的烯丙醇用Corey-Kim试剂选择性地转化为氯化物。然后氢化物还原得到所需的高烯丙基醇，将其转化为鏻盐21。21与 13的冷凝给了二烯，这是继承到Epothilone B（4）。

如作者最初设想的埃坡霉素B（4）的合成取决于三烯22的闭环复分解。他们准备了22，但在接触第二代Grubbs催化剂时，它仅转换为23。作者得出结论，反式丙酮化合物保持22的构象不允许所需的大环化。